ASCLEPIOS II

исследование asclepios

В России начинается набор пациентов в IND исследование 3 фазы ACLEPIOS II (NCT02792231), спонсированное компанией Novartis Pharmaceuticals. Целью исследования является сравнение эффективности и безопасности новартисовского препарата Ofatumumab (Arzerra®) и препарата сравнения Teriflunomide (Aubagio®) у пациентов с рассеянным склерозом, протекающим с периодами обострений и ремиссий.

Рецидивирующе-релапсирующий рассеянный склероз (РРРС) – так называется самая клинически частая форма этого заболевания, для которой характерно чередование обострений и затуханий (ремиссий). В англоязычной литературе ищите термин relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS).

Ofatumumab – это биобеттер знаменитого старого-доброго моноклонального антитела против молекулы CD20, ритуксимаба (Мабтера®, Ацеллбия®). Он отличается от оригинального прерапара тем, что взаимодействует с другим локусом на молекулы CD20, отчего эффект начинается раньше, и усиливается комплемент-зависимая цитотоксичность, плюс он полностью гуманизированный, а значит иммунная система меньше его «замечает».

офатумумаб

Напоминаю, что суть анти-CD20 терапии заключается в том, чтобы убить В-лимфоциты, несущую эту мишень на своей мембране. Несут ее и хорошие и плохие (в данном случае – аутореактивные). Анти-CD20 лекарства «выносят» их все.

Офатумумаб – не совсем новый препарат: 19 января 2016 года FDA уже одобрило его для лечения пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, в патогенезе которой играет роль неконтролируемое размножение клеток, несущих на своей поверхности мишень CD20.

офатумумаб

Теперь же Novartis, разрабатывающий этот препарат совместно с компанией GenMab, планирует расширить показания и включить в них рассеянный склероз. Такое решение основано на результатах IND исследования 2 фазы, включившим 232 пациентов с РРРС.

В этом исследовании 12-недельный курс офатумумаба снижал суммарное количество новых очагов демиелинизации в головном мозгу на 67% по сравнению с группой плацебо (p < 0.001). Динамика количества таких очагов – это стандартный объективный критерий как прогрессии заболевания, так и его ответа на лечение.

очаг рассеянного склероза

Очаги демиелинизации на МРТ с гадолиниевым контрастированием

В новом исследовании Novartis сравнит офатумумаб с терифлюномидом – иммуномодулятором, обладающим противовоспалительными свойствами. 12 сентября 2012 года FDA одобрило этот препарат для лечения пациентов с РРРС, но о нем как-нибудь в другой раз.

aubagio

Дизайн исследования

ASCLEPIOS II наберет 900 пациентов, включая 250 российских. Набор будет идти как минимум в США и России, но, я думаю, что список стран расширится. Сроки исследования – с августа 2016 по июнь 2019.

Пациентов поделят в две группы:

  • Офатумумаб, подкожно, раз в 4 недели + ежедневно капсула с плацебо
  • Плацебо подкожно, раз в 4 недели + ежедневно капсула терифлюномида

Длительность лечения составит до 2.5 лет.

Основные критерии включения

  • От 18 до 55 лет
  • Диагноз рассеянного склероза
  • Рецидивирующе-ремиттирующее течение
  • Как минимум один рецидив за прошлый год или ≥ 2 рецидива за 2 года или положительный гадолиниевый очаг(и) на МРТ в прошлом году
  • По шкале EDSS от 0 до 5.5 (от отсутствия ограничения в быту до ограничений, невозможности работать полный день и неспособности пройти без отдыха больше 100 метров)

Как попасть в исследование?

Согласно сайту Минздрава набор пациентов предполагается здесь:

  • Екатеринбург, Свердловская областная клиническая больница № 1
  • Казань, Республиканский клинический неврологический центр
  • Красноярск, Федеральный Сибирский НКЦ ФМБА
  • Москва, Городская клиническая больница № 24
  • Москва, МОНИКИ им. Владимирского
  • Нижний Новгород, Городская больница № 33
  • Новосибирск, Государственная Новосибирская областная клиническая больница
  • Санкт-Петербург, Городская клиническая больница № 31
  • Санкт-Петербург, Городская многопрофильная больница № 2
  • Санкт-Петербург, Институт мозга человека им. Н.П.Бехтеревой РАН

Вопросы и замечания оставляйте в комментариях.


Новые посты проще всего отслеживать по анонсам в наших пабликах ВКонтакте и Фейсбуке.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Извините, для комментирования необходимо войти.

2 комментария

по хронологии
по рейтингу сначала новые по хронологии
1

Большое спасибо за предоставленную подробную информацию.

Автор2

Пожалуйста. Удалось попасть в исследование?