Risankizumab vs Stelara®

ризанкизумаб

У нас на сайте, если я не ошибаюсь, 18 постов про псориаз, псориатический артрит и атопический дерматит. В этих показаниях за последние несколько лет появилось много эффективных биопрепаратов.

В принципе, уже сейчас пациента со средне-тяжелым псориазом можно с высокими шансами вывести в длительную ремиссию. Были бы деньги, конечно. Я обратил на это внимание еще и потому, что усложнилась физибильность по этим показаниям – сложно стало найти мотивированных исследователей и пациентов на плацебо-контролируемые исследования в бионаивных популяциях, даже в Восточной Европе.

В разработке еще один новый препарат, показавший во 2 фазе впечатляющие результаты в сравнении с одобренным моноклональным Устекинумабом (Стелара®).

Стелара® была одобрена FDA и EMA в 2009 году. Показания на 2017 год включают средне-тяжелый бляшечный псориаз, активный псориатический артрит и средне-тяжелую болезнь Крона. Это моноклональное антитело против молекулы p40, входящей в состав одновременно двух интерлейкинов: -23 и -12.

устекинумаб механизм действия

Права на Стелару® принадлежат компании Janssen Biotech, Inc. Соперником Стелары® выступило другое моноклональное антитело, разработку которого ведет Boehringer Ingelheim GmbH совместно с компанией AbbVie.

Исследовательский код препарата – BI 655066, МНН – Risankizumab. Будем называть его ризанкизумаб, пока другая транслитерация не появилась. Это антитело взаимодействует с мишенью p19, которая, в отличие от p40, входит в структуру только интерлейкина-23.

Существует гипотеза, что эффекты Стелары® связаны с подавлением именно интерлейкина-23, а не -12. В Boehringer решили проверить, что будет, если селективно подавить только этот интерлейкин.

Исследование 1311.2 (aka NCT02054481)

Целью этого исследования II фазы было сравнить клиническую эффективность и безопасность 12-недельного курса лечения ризанкизумабом (в трех разных дозах) против 12-недельного же курса Стелары®. Исследование шло в 32 медицинских центрах в США и Европе.

Оба препарата вводили подкожно:

  • Ризанкизумаб, по-разному, в зависимости от дозового уровня
  • Устекинумаб – на недели 0, 4 и 16.

Основные критерии включения были такие:

  • Взрослые пациенты
  • Стабильный средне-тяжелый бляшечный псориаз
  • С псориатическим артритом или без него
  • Площадь поражения > 10% BSA
  • Счет по PASI ≥ 12
  • Счет по sPGA ≥ 3
  • Пациент ранее не получал антитела против интерлейкинов-12 и -23

Главным критерием для сравнения двух антител был процент пациентов, который в течении 12 недель лечения сможет достичь улучшения PASI 90 («почти чистая кожа»).

PASI псориаз

Что получилось?

231 пациент был скринирован, 166 пациентов рандомизированы:

  • 43 в группу ризанкизумаб 18 мг
  • 41 в группу ризанкизумаб 90 мг
  • 42 в группу ризанкизумаб 90 мг
  • 40 в группу устекинумаба

На момент начала лечения средний возраст участников составил 44-49 лет, 22-29% ранее получали ингибиторы TNF, средняя площадь поражения 21-26% BSA, средний уровень по PASI 19-20 баллов.

Ризанкизумаб в дозах 90 и 180 мг обошел по главному критерию эффективности устекинумаб:

  • 77% пациентов на ризанкизумабе достигли PASI 90 через 12 недель лечения
  • 40% пациентов в группе устекинумаба

Разница была статистически значимой – p < 0.001.

эффективность ризанкизумаба

Снижение тяжести заболевания по PASI началось со 2й недели и держалось до 20 недель после последней инъекции (на графике соответствует 36й неделе).

Эффект PASI100 (чистая кожа) на 12й неделе:

  • 41% пациентов на 90 мг ризанкизумаба
  • 48% пациентов на 180 мг ризанкизумаба
  • 18% пациентов на устикинумаба

На 32й неделе после последней инъекции эффект PASI100 сохранялся у:

  • 29% пациентов на 90 мг ризанкизумаба
  • 26% пациентов на 180 мг ризанкизумаба

А на устекинумабе эффект «чистая кожа» стал снижаться с 8й недели после последней инъекции и к 48й неделе никакого в группе с таким эффектом уже не было.


Много или мало? Комментарии на эту тему читай в статье Выживаемость лекарств: псориаз


Безопасность

За 48 недель частота побочных эффектов составила:

  • 81% в группе 18 мг ризанкизумаба
  • 80% в группе 90 мг ризанкизумаба
  • 69% в группе 180 мг ризанкизумаба
  • 72% в группе устекинумаба

Напоминаю, что побочный эффект не обязательно вызван препаратом. Это просто любое неблагоприятное событие, развившееся или усугубившееся после начала участия пациента в исследовании. Связь с препаратом еще нужно выяснять и доказывать.

Самыми частыми побочными эффектами в этио исследовании были:

  • Назофарингиты: 35%, 34%, 26% и 12%
  • Головная боль: 14%, 5%, 7% и 10%
  • Синуситы: 2%, 0%, 2% и 10%
  • Гастроэнтериты: 2%, 10%, 0% и 0%
  • Боль в пояснице: 5%, 10%, 2% и 2%

Выводы

Это еще пока только вторая фаза, так что окончательные выводы делать рано, но полученные данные подтверждают гипотезу о том, что селективное подавление p19-субъединицы интерлейкина-23 более эффективно снижает воспаление при псориазе, чем ингибирование p40-субъединицы.

Возможно, это связано с более глубоким выключением провоспалительных функций интерлейкина-23. Впереди – большие плацебо-контролируемые исследования, в которых два антитела сойдутся еще раз.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Извините, для комментирования необходимо войти.