reSURFACE

Как и обещал в прошлом посте, сегодня кратко разберем результаты изучения эффективности и безопасности тилдракизумаба, полученные в двух почти одинаковых исследованиях III фазы на пациентах с хроническим бляшечным псориазом.

Результаты этих исследований стали частью пакета документов, поданного Sun Pharma в FDA для рассмотрения и одобрения нового биологического лекарства (Biologics License Application). 24 мая 2017 года пакет был принят, и теперь эксперты FDA будут его рассматривать и решать допускать ли тилдракизумаб на рынок.

Исследований было два: reSURFACE 1 (NCT01722331) и reSURFACE 2 (NCT01729754). Их результаты были обсуждены этой на ежегодной конференции American Academy of Dermatology в 2017 году и 25м European Academy of Dermatology and Venereology Congress в 2016.

Исследование reSURFACE 1 началось 10 декабря 2012 года и закончилось 28 октября 2015 года. В нем участвовали 118 медицинских центров, расположенных в Австралии, Канаде, Японии, Великобритании и США. В reSURFACE 1 были рандомизированы 722 пациентов.

reSURFACE 2 шло с 12 февраля 2013 года по 28 сентября 2015 года в 132 центрах в Австрии, Бельгии, Канаде, Чехии, Дании, Франции, Германии, Венгрии, Италии, Израиле, Голландии, Польше и США. В reSURFACE 2 участвовали 1,090 пациентов.

Основные критерии включения в оба исследования были такие:

  • Взрослые пациенты
  • Хронический бляшечный псориаз средне-тяжелой степени
  • BSA (площадь пораженной поверхности) ≥ 10%
  • По шкале PGA ≥ 3
  • По шкале PASI ≥ 12
  • Кандидаты на системное лечение

В исследовании reSURFACE 1 участники были рандомизированы в соотношении 2:2:1 в группы:

  • Тилдракизумаб 200 мг
  • Тилдракизумаб 100 мг
  • Плацебо

В исследовании reSURFACE 2 было четыре группы:

  • Тилдракизумаб 200 мг
  • Тилдракизумаб 100 мг
  • Плацебо
  • Этанерцепт 50 мг

Тилдракизумаб и плацебо давали в виде подкожных инъекций по такой схеме:

  • В начале исследования
  • Через 4 недели
  • На 12й неделе
  • На 16й неделе
  • Затем каждые 4 недели до 52й и 64й недель

Характеристики на baseline

К началу исследования средний возраст составил 44-47 лет. 65-73% участников были мужчины. Средний вес – 88-89 кг. 12-23% участников ранее уже получали биологические препараты против псориаза.

Подробнее в таблице –

Что получилось?

На сегодняшний день опубликованы результаты изучения эффективности и безопасности 28-недельного лечения,  с главной отсечкой на интервале 12 недель. Более поздние результаты будут, видимо, опубликованы отдельно.

Основным критерием оценки эффективности лечения был процент участников в каждой группе, кто через определенное время достигнет ответа PASI 75 (это значит улучшение минимум на 75% по шкале PASI) и PGA 0-1 («чистая» или «почти чистая» кожа).

В обоих исследованиях на отсечке 12 недель процент пациентов, достигших PASI 75 и PGA 0-1, было значительно и статистически значимо выше в группах тилдракизумаба, чем в группах плацебо –

По шкале ординат – процент пациентов, достигших цели: A – это по шкале PASI, В – по шкале PGA

В цифрах эффективность на 12й неделе лечения выглядила так –

Ответа PASI 75 достигли:

  • Тилдракизумаб 200 мг – 62-66% пациентов
  • Тилдракизумаб 100 мг – 61-64%
  • Плацебо – 6%
  • Этанерцепт – 48%

Ответа PGA 0-1 достигли:

  • Тилдракизумаб 200 мг – 59% пациентов
  • Тилдракизумаб 100 мг – 55-58%
  • Плацебо – 4-7%
  • Этанерцепт – 48%

Ответа PASI 90 (почти чистая кожа) достигли:

  • Тилдракизумаб 200 мг – 35-37% пациентов
  • Тилдракизумаб 100 мг – 35-39%
  • Плацебо – 1-3%
  • Этанерцепт – 21%

Ответа PASI 100 (чистая кожа) достигли:

  • Тилдракизумаб 200 мг – 12-14% пациентов
  • Тилдракизумаб 100 мг – 12-14%
  • Плацебо – 0-1%
  • Этанерцепт – 5%

У пациентов, получавших тилдракизумаб, максимальный терапевтический эффект был достигнут между 22 и 28й неделями и далее на отсечке 28й неделе сохранялся примерно у 80-90% участников.

Состояние пациентов, которых сначала рандомизировало на плацебо, а затем перевели на тилдракизумаб, стало улучшаться в интервале от 12 до 28й недели и достигло такого же уровня, как и в группах препарата. Обратите на этот факт внимание, если вам предложили участие в плацебо-контролируемом исследовании.

Еще одним важным критерием эффективности в таких исследованиях служит субъективная оценка пациентов, которую они дают по шкале Dermatology Life Quality Index (DLQI). Это шкала позволяет оценить какое влияние оказывает псориаз (или другие кожные заболевания) на качество жизни пациента, оценивая им самим.

Исследователи оценили какой процент пациентов в каждой группе достиг через 12 и 28 недель лечения эффекта DLQI 0-1, что значит, что псориаз либо никак не ухудшает, либо почти не ухудшает качество жизни, по оценке самого пациента.

Эффекта DLQI 0-1 через 12 недель достигли:

  • 40-47% пациентов на тилдракизумабе
  • 5-8% пациентов на плацебо
  • 36% пациентов на этанерцепте

Через 28 недель лечения:

  • 52-65% пациентов на тилдракизумабе
  • 38-57% пациентов на плацебо, переключившихся на тилдракизумаб
  • 39% пациентов на этанерцепте

Безопасность

Самым частым побочным эффектом во всех группах был назофарингит. Значимой разницы между группами по частоте побочных эффектов в этих исследованиях не было.

Побочные эффекты в исследовании reSURFACE 1 –

Побочные эффекты в исследовании reSURFACE 2 –

Эти результаты показали, что новое антитело против IL23p19 сравнимо по эффективности и безопасности с другими биологическими препаратами против псориаза, которые уже вышли и выходят на рынок, прежде всего, с антителами против интерлейкина-17, -23 и -12/23.

Тилдракизумаб, когда его зарегистрируют, еще больше расширит панель методов лечения пациентов с хроническим бляшечным псориазом, в т.ч. тех, кто уже ранее получал биологические препараты.

Вопросы и замечания оставляйте в комментариях.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Извините, для комментирования необходимо войти.