Гардасил 9

На днях были опубликованы окончательные результаты исследования III фазы V503-001 (aka NCT00543543), спонсированного компанией Merck и сравнившего две их вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ): Gardasil (4-валентный) и Gardasil 9 (9-валентный).

Первые результаты этого исследования легли в основу решения FDA 2014 года одобрить применение этой вакцины для иммунопрофилактики ВПЧ-ассоциированных онкологических заболеваний  и предраковых состояний у здоровых американских девушек в возрасте от 9 до 26 лет.

4-валентная версия Гардасила, вышедшая на американский рынок в 2006 году, обеспечивает защиту от штаммов 16 и 18 ВПЧ, ответственных за 70% онкологических заболеваний рака шейки матки во всем мире, а также штаммов 6 и 11, вызывающих генитальные бородавки.

Гардасил 9 обеспечивает защиту от этих и еще пяти штаммов: 31, 33, 45, 52 и 58. Эти штаммы вызывают примерно 20% всех онкологических заболеваний шейки матки и наружных половых органов. Таким образом, девятивалентная вакцина должна защищать от 90% таких заболеваний.

Компания Merck, производитель обеих вакцин, привлекла к этому исследованию 105 медицинских центров, расположенных в 18 странах: США, Австрии, Бразилии, Канаде, Чили, Колумбии, Дании, Германии, Гонконге, Японии, Южной Корее, Мексике, Новой Зеландии, Норвегии, Перу, Швеции, Тайване и Тайланде.

Набор пациентов шел с 26 сентября 2007 года по 18 декабря 2009 года (27 месяцев набора). Всего было рандомизировано 14,215 участников. Задачей исследования было сравнение эффективности, безопасности и иммуногенности старой и новой версии Гардасила.

В исследование включали девушек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет, отвечающих таким критериям:

  • В хорошем здравии
  • Без аномалии со стороны гистологии шейки матки
  • Имевших за все время не более четырех половых партнеров

Тех, кто прошел скрининг, рандомизировали в две группы:

  • Девятивалентный Гардасил (исследовательский код V503)
  • «Старый» четырехвалентный Гардасил

Все участницы получили по три внутримышечные инъекции соответствующей их группе вакцины: в первый день, затем через два месяца, а затем на шестой месяц. Гинекологические образцы для лабораторного исследования врачи собирали на первый день, седьмой месяц, двенадцатый месяц, а затем раз в полгода до 54го месяца (4.5 года). Максимальный период наблюдения после первой дозы вакцины составил 6.0 лет (медианный – 4.5 года), а после третьей дозы – 5.6 лет (медианный – 3.5 лет).

Главным критерием эффективности было наличие или отсутствие таких ВПЧ-ассоциированных состояний:

  • Интра-эпителиальная неоплазия шейки матки 2-3 степени
  • Аденокарцинома шейки матки in-situ
  • Инвазивная аденокарцинома шейки матки
  • Интра-эпителиальная неоплазия вульвы 2-3 степени
  • Рак вульвы
  • Интра-эпителиальная неоплазия влагалища 2-3 степени
  • Рак влагалища

Кроме этого, все гинекологические образцы проверяли на ДНК ВПЧ методом ПЦР. По наличию ДНК вируса исследователи делали вывод о текущей или персистирующей (если дольше 6 или 12 месяцев) инфекции.

Показатели до вакцинации (baseline)

Средний возраст участниц составил 21-22 года. Возраст первого полового контакта – 17 лет. Количество половых партнеров к началу исследования распределилось почти равномерно: один – 29-29%, два – 23-24%, три – 23%, четыре – 21%. Обратите внимание, из 14 тысяч девушек 21 года (в среднем) лишь у 2.6% не было опыта сексуальных отношений. Это к вопросу о родительских иллюзиях.

27% участниц до вакцинации уже были заражены ВПЧ (по данным ПЦР).

Подробнее здесь –

Эффективность вакцинации

Как и ожидалось, Gardasil 9 превзошел по 4-валентный Gardasil (преимущественно за счет защиты от дополнительных штаммов ВПЧ) по всем критериям эффективности:

— по частоте заболеваний шейки матки (любых)

 — по частоте неоплазии шейки матки высокой степени –

 — по частоте персистирующей инфекции –

Как я понял из статьи, рост персистирующей ВПЧ-инфекции в исследовании «обеспечивался» теми девушками, которые уже были заражены ВПЧ до вакцинации.

Защита против «старых» штаммов (6, 11, 16 и 18) у вакцин одинаковая. Большинство участниц, получивших Gardasil 9, сохраняли эффективные титры антител на момент последнего анализа в исследовании – 60го месяца (т.е. в течение как минимум пяти лет).

Безопасность

В исследовании на 14,149 получивших хоть одну дозу вакцины пришлось 417 серьезных побочных эффектов (SAE). Это значит 3%. Семь из 417 (1.7% от всех SAE или 0.05% от общего числа вакцинированных) были связаны с самой вакциной:

  • Пирексия
  • Аллергическая реация на вакцину
  • Приступ астмы
  • Головная боль

Остальные три я не нашел. Про преждевременную недостаточность яичников и другие факторы риска бесплодия в статье ничего нет, но на эту тему я уже высказывался в статье Вакцины против ВПЧ.

Что в итоге?

На сегодняшний день – это самое большое и длительное исследование, сравнившее четырех- и девятивалентную версию вакцины Гардасил. Новая вакцина доступна в США с 2014 года, но у нас она, насколько я знаю, пока не зарегистрирована, и перспектив я не знаю.

Однако, когда/если Гардасил 9 зарегистрируют в России – мы вернемся к этой теме. А пока у меня два вопроса к тем читателям, у кого есть дети подходящего для вакцинации возраста:

  • вы планируете их вацинировать против ВПЧ?
  • если да, то собираетесь ли вы закончить курс до предположительного времени первого полового контакта?

Новые посты проще всего отслеживать по анонсам в наших пабликах ВКонтакте и Фейсбуке.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Sorry that something went wrong, repeat again!

1комментарий

сначала новые
по рейтингу сначала новые по хронологии
1

Спасибо за статью!

Детей своих нет, но есть родная племянница 12 лет и мы собираемся ее вакцинировать.

Пришли к этому решению как раз после моего заболевания ВПЧ-31 и перехода его в CIN 2 (я как раз эти 10 процентов).

И на Вашу статью как раз наткнулась когда искала информацию про Гардасил 9.

Как я поняла Гардасил 9 к сожалению до сих пор в России не сертифицирован, нашла только ссылки на пару интернет аптек.

Но все равно прививать будем, лучше перестраховаться даже если есть только 1 процент вероятности заразиться ВПЧ.

Еще раз спасибо за статью!