Экулизумаб

Знаете ли Вы, сколько стоит самый дорогой лекарственный препарат в мире? 700,000 долларов на одного пациента в течение одного года. По крайней мере, такую цену производитель зарядил Канаде, для Великобритании это 340,000 фунтов стерлингов.

Речь идет о препарате Экулизумаб, он же Солирис®, разработанном для лечения пациентов с орфанным (очень редким) заболеванием – атипичным гемолитико-уремическим синдромом (aHUS).

aHUS (аГУС звучит слишком смешно, несообразно тяжести заболевания) – это прогрессирующая почечная недостаточность, сопровождающаяся гемолитической анемией и тромбоцитопенией.

Развивается это заболевание из-за генетического дефекта в звене регуляции системы комплемента. Это древний компонент врожденного иммунитета, представляющий собой динамическую систему из плазменных белков, выполняющих важную защитную роль.

комплемент

Главные функции комплемента:

  • Опсонизация патогенных микроорганизмов. Молекулы комплемента приклеиваются к мембране бактерии, делая ее более заметной для фагоцитов.
  • Промотирование воспаления. Некоторые белки комплемента являются хемотаксическими факторами для воспалительных клеток, то есть они направляют их движение в нужную сторону (таксис – это управляемое движение).
  • Убийство патогенов. Ряд молекул комплемента собираются в «мембрано-атакующий комплекс, который разрушает целостность бактериальных мембран.
  • Удаление иммунных комплексов. Это комплекс антитела с антитегом. Их нужно вовремя фагоцитировать, иначе они могут склеиваться в большие агломераты и нарушать кровоток в маленьких сосудах, а заодно – становиться источником воспаления.

Запускается эта система тремя эволюционно разными путями. Самый «молодой» путь называется «классический» (это потому что его первым открыли), он включается от высокоспецифического взаимодействия антигена с антителом, то есть работает в рамках адаптивного иммунитета.

Два других пути – эволюционно более древние. Их называют «лектиновый» и «альтернативный». Лектиновый запускается в ответ на присутствие характерных для многих бактерий молекул, а самый древний, альтернативный путь, – вообще всегда включен.

Чтобы альтернативный путь не наделал бед в организме, у него есть предохранители – факторы H и I. Они разрушают ключевой фермент альтернативного пути в плазме. Но не могут сделать это на мембране клетки. Таким образом, если этот фермент работает в отсутствие микроорганизма – он будет уничтожен, если он «сел» на мембрану бактерии – ему «дают» работать. Просто и эффективно.

Есть и регуляторы, предупреждающие активацию комплемента на своих клетках.

регуляция комплемента

Если повреждены эти механизмы регуляции, то альтернативный путь активации комплемента сдерживать нечем. В результате молекулы комплемента атакуют клетки крови (прежде всего, тромбоциты) и эндотелиоциты (клетки стенки сосудов).

Атипичный гемолитико-уремический синдром

Атакованные тромбоциты активируются и слипаются друг с другом, закрывая просвет маленьких сосудов и вызывая следующие каскады воспаления на их стенках. Как обычно, эти процессы замыкают порочный круг, который только все больше усиливает повреждение ткани.

Первой при aHUS страдает ткань почек, которая особенно чувствительна к микроангиопатиям (воспалительным процессам в маленьких сосудах). На органном уровне это оборачивается прогрессирующей почечной недостаточностью, приводящей пациента к диализу уже в течение года после выявления заболевания.

Но диализ не решает проблему постоянной активации комплемента. Поэтому прогноз остается крайне неблагоприятный.

Так было до 23 сентября 2011 года, когда FDA зарегистрировало новый препарат для лечения пациентов с aHUS – Экулизумаб (Солирис®) производства компании Alexion Pharmaceuticals.

солирис

Этот препарат – моноклональное антитело против С5-компонента системы комплемента. Это ключевой белок «терминальной» части системы активации комплемента, ответственного за промотирование воспалительных реакций, хемотаксис, и лизис клеток.

Производят его клетки мышиной миеломы, которым плазмидой внедрен ген, кодирующий молекулу антитела против человеческого С5-белка системы комплемента.

В клинических исследованиях эффективность экулизумаба была такой, что в 80% случаев он снимал пациентов с диализа. Почти у 90% пациентов, получающих препарат, явлений микроангиопатии больше не наблюдалось, а количество тромбоцитов восстанавливалось у большинства уже к 7 дню.

Введение этого препарата в практику изменило судьбу пациентов, снизив риск летальности больше, чем на 80% и существенно улучшив качество жизни. Однако, цена этого эффекта побила все рекорды.

В Великобритании есть 200 пациентов с aHUS, которым показан экулизумаб. Но чтобы продлить им жизнь министерству здравоохранения нужно выделять на них по 82 миллиона фунтов стерлингов в год. Решение трудное, особенно принимая во внимание, что правительство уже отметилось тем, что отказалось закупать некоторые очень эффективные противоопухолевые препараты.

Пока что английские чиновники обратились к компании Alexion с просьбой разъяснить цену препарата, и как она соотносится с себестоимостью производства.

Я бы порекомендовал английским чиновникам задуматься о том, что построенная в Англии яхта History Supreme стоимостью 4.5 миллиарда долларов, украшенная 100 тоннами золота и драгоценных камней, а также костями динозавров и метеоритами,

яхта history supreme

могла бы покрыть лечение препаратом экулизумаб для 200 человек на 35 лет.

В этой шутке только доля шутки. Каждый новый биотехнологический препарат, выходящий на рынок, заметно дороже предыдущего. По мере роста их эффективности человечество почувствует новый аспект классового деления, художественно изображенный в фильме Элизиум.


Если хочешь узнавать о новых статьях на сайте — вступай в нашу группу ВКонтакте или Фейсбуке.

 

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Извините, для комментирования необходимо войти.

2 комментария

по хронологии
по рейтингу сначала новые по хронологии
1

Nice article. I have to write in English-- work computer. I give this drug to some of my patients for transplant-associated thrombotic microangiopathy (TA-TMA) which is a cousin of aHUS. TA-TMA is an aHUS like complement-mediated disorder induced by the endothelial damage from chemotherapy, radiation, and calcineurin inhibitors. Again, somehow, I am able to give this drug to the poorest of the poor on a prescribed schedule (weekly, then every 2 weeks). I wonder, if this drug is even an option for the transplant patients with TA-TMA in Russia and other countries. I am in the process of publishing a case report and a review article on gastrointestinal presentation of TA-TMA. I will let you know when it is out. The diagnosis is very obscure and frequently overlooked by the transplanters. I have a nice lecture on TA-TMA which I presented at an Alexion meeting as an invited speaker (Alexion specializes in therapies for orphan diseases, makes Soliris). I can share the power point if any doctors are interested.

Автор2

Thank you. I will be happy, if you share some of your lecture slides here. Doctors are interested 🙂 If you like I will create an account for you and you will publish it here under you name. I can also help with translating and formatting the slides, so they better fit into our format.