Аллергия на Запад

В статьях про роль респираторных вирусов в патогенезе астмы наткнулся на несколько ссылок на интересные исследования атопических заболеваний у мигрантов, перебирающихся из бедных стран в США, Канаду, Австралию и западную Европу.

Эти исследования созвучны выводам экспертов Global Initiatiative for Asthma (GINA) о том, что частота случаев астмы растет в индустриальных районах и в сообществах, перенимающий западный образ жизни, то есть образ жизни современного горожанина.

Вот так выглядит частота встречаемости астмы по данным отчета Global Burden of Asthma™

Asthma global prevalence

Ряд эпидемиологических исследований, проведенных в США, Канаде, Италии, Швеции, Франции и Австралии, указывают на, что у мигрантов, прибывающих из бедных стран, а также у их детей, значительно реже выявляется астма, аллергический ринит и конъюнктивит, а также экзема, чем у тех людей, кто родился на территории развитых богатых стран.

Этот феномен настолько очевиден, что у него даже есть свое собственное имя The Healthy Immigrant Effect”. В США описан и частный случай этого явления – Hispanic health paradox” или Latino Epidemiological Paradox”.

Суть испанского парадокса заключается в том, что мигранты и их дети, приезжающие в США из Мексики отличаются завидным здоровьем и, в частности, имеют самый низкий на территории страны пожизненный риск развития астмы.

Сначала исследователи полагали, что дело в генетических особенностях рас, однако оказалось, что мексиканцы (взрослые и дети), родившиеся в Мексике и переехавшие в США, реже заболевают астмой, чем мексиканцы, родившиеся на территории США.

По данным чикагского исследования (Project on Human Development in Chicago Neighborhoods) пожизненный риск астмы составлял 5% против 14% у мексиканских матерей и 11% против 22% у мексиканских детей, родившихся соответственно на территории Мексики или территории США.

Asthma prevalence in migrants

Диаграмма из Journal of Public Health, 2009, том 99, страницы 690-697.

В 2014 в PlosOne вышла статья, в которой авторы проанализировали 54 эпидемиологических исследования, содержащих 11,483,094 наблюдений о состоянии здоровья мигрантов –

Epidemiological trials

На левой части рисунка – страны, куда иммигрировали, на правой части – откуда.

Результаты анализа не только подтвердили The Healthy Immigrant Effect”, но и показали несколько дополнительных особенностей. Риск астмы и атопических заболеваний у только что приехавших мигрантов ниже, чем у резидентов, но со временем это риск растет и достигает среднего значения по стране. При этом риск заболеть астмой у мигранта или его ребенка тем выше, чем дольше они живут в развитой стране. У второго поколения мигрантов риски значительно выше, чем у первого.

Анализ результатов третьей фазы (245 центров, 99 стран, 1,187,496 детей) эпидемиологического исследования The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC), опубликованный в 2014 году в International Journal of Epidemiology, также подтвердил изменения риска развития астмы, экземы и аллергического ринита у мигрантов, недавно переехавших в развитые страны.

Исследование ISAAC стартовало в 1991 году и закончилось в 2012. На сегодняшний день это самое большое в истории человечества эпидемиологическое исследование, изучившее причины роста атопических заболеваний и астмы в индустриально развитых странах. За все время исследование ISAAC включило около 2,000,000 детей из 100 стран.

С чем связан этот эффект?

david_strachan

Однозначного ответа пока нет, есть только несколько гипотез. Первая из них – это «Гигиеническая гипотеза», предложенная в 1989 году одним из основателей ISAAC, профессором David Strachan из лондонского St.George’s University.

Согласно этой гипотезе, контакт с бактериальными антигенами в первые годы жизни защищает от развития атопических заболеваний в будущем.  Эта гипотеза получила большое количество экспериментальных и клинических подтверждений.

В 2001 году в журнале Lancet вышла статья Josef Riedler и его коллег, изучавших эпидемиологию атопических заболеваний в деревенской местности в Австрии, Германии и Швейцарии. Они показали, что пребывание детей первого года жизни в конюшне или хлеву, а также употребление фермерского сырого молока снижает риск развития астмы, крапивницы и других видов аллергии.

Затем последовала статья в JAMA 2002 года, в которой Dennis R. Ownbey и коллеги продемонстрировали, что у детей первого года жизни, у которых дома живут хотя бы две собаки или кошки, на 15% меньше риск атопических заболеваний к 6-7 годам, чем у тех, у кого животных нет.

И так далее, сейчас таких исследований набралось много.

Научная часть гипотезы заключается в том, что контакт иммунной системы маленького ребенка с микробными антигенами, прежде всего, липополисахаридом бактериальной стенки, а также колонизация его слизистых, и, прежде всего, ЖКТ, формирует правильный баланс между Th1 и Th2 типами иммунных реакций.

У астмы очень сложный патогенез, но многие реакции, определяющие гиперреактивность бронхов, запускаются в рамках Th2-типа иммунного ответа, с участием В-лимфоцитов, продуцирующих IgE, а также тучных клеток, базофилов и эозинофилов, выбрасывающих медиаторы воспаления и регуляторы тонуса мускулатуры бронхов.

Th2 asthma

Дифференциация наивных CD4+ лимфоцитов (хелперов) в Th1 или Th2 клетки зависит от характера антигена и контекста среды. При этом оба пути находятся в конкуренции друг с другом, и баланс между ними может меняться.

Th1 to Th2

Согласно гигиенической гипотезе, липополисахарид бактериальной стенки (другое название эндотоксин) и другие бактериальные молекулы стимулируют Th1-реакции через контакт с рецепторами врожденного иммунитета TLR4, и, таким образом, снижают эффекты Th2 реакций, в том числе и тех, которые участвуют в патогенезе атопических заболеваний.

Интересные данные были получены в израильских эпидемиологических исследованиях. В 1984-1991 годах в Израиле возникла уникальная ситуация. В эту страну переместились около 30,000 иммигрантов из Эфиопии.

ethiopians jews

Благодаря небольшим размерам страны и хорошей организации, все 30,000 мигрантов прошли медицинский контроль и оставались под медицинским наблюдением еще в течение нескольких лет.

Menachem Rottem

По данным наблюдений было опубликовано несколько статей, включая работу Menachem Rottem и его коллег в International Archives of Allergy and Immunology за 2015 год.

У многих мигрантов из Эфиопии при первичном обследовании были выявлены инфекционные заболевания, включая паразитарные инфекции и высокие уровни IgE. Но при этом, у них не было симптомов аллергии и астмы.

За следующие три года их всех излечили от инфекционных болезней. Уровень IgE стал у них снижаться, но при этом частота астмы стала подрастать. На 4й год у 11% мигрантов появились признаки аллергических заболеваний, в основном ринита и астмы, провоцируемых клещами домашней пыли. Через 8-17 лет частота этих заболеваний у мигрантов из Эфиопии и их детей была даже выше, чем у резидентов.

Авторы статьи предполагают, что переезд из сельской местности в городскую и смена образа жизни сформировала новые условия, к которым иммунная система мигрантов не была готова. Параллельно паразитарные инфекции в течение некоторого времени давали защитный эффект, вероятно благодаря тому, что паразиты сдерживали активность Th2 реакций.

Вторая гипотеза объясняет рост атопических заболеваний у мигрантов сменой сельской местности на плотное городское окружение.

Новые условия включают загрязнение воздуха выхлопными газами, песком и другими элементами, аллергены бытовой пыли, высокую плотность населения и другие городские факторы. Курение, хронический стресс, который переживают бедные семьи мигрантов, и даже насилие в семье [M.J. Sternthal, European Respiratory Journal, 2010] – это тоже доказанные исследованиями факторы риска развития астмы, особенно у детей.

В 2002 году в журнале Environmental resources было опубликовано эпидемиологические исследование, показавшее, что в США чаще всего госпитализируют с астмой тех детей, кто живет ближе 200 метров от крупной транспортной магистрали.

Проживание в индустриальном районе города тоже сказывается на частоте развития астмы –

Bronx asthma

В Бронксе, самом бедном районе Нью-Йорка, где много промышленности и плотный траффик, самый высокий уровень госпитализации детей с астмой. Бронкс окружен крупными траснпортными магистралями, обслуживающими Манхэттен, а на его территории размещены несколько мазутных электростанций, очистные сооружения, логистический центр FedEx и типография Wall Street Journal и New York Post.

Эти исследования неплохо демонстрируют то, насколько сложно взаимодействует наша иммунная система с условиями окружающей среды, которую мы так бодро реформируем.


Про боязнь инфекций, бытовые антисептики и нормальную флору читайте
«Кругом зараза», «Убить бактерию» и «Невидимый друг».

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Извините, для комментирования необходимо войти.

1 комментарий

по хронологии
по рейтингу сначала новые по хронологии
1

Я, возможно, заблуждаюсь, но у мексиканца с заглавной фотографии должна быть аллергия на север 🙂