Болезнь Альцгеймера. Гантенерумаб.

В России идет набор пациентов с начальной стадией болезни Альцгеймера (БА) в клиническое исследование III фазы с препаратом Гантенерумаб. Спонсор исследования и одновременно владелец препарата – компания Hoffman-La Roche.

Гантенерумаб – это полностью гуманизированное моноклональное антитело против эпитопов на патологическом белке амилоид-бета (Аβ). Препарат действует, как опсонин, то есть «подсвечивает» амилоидные бляшки для резидентных фагоцитов центральной нервной системы – микроглиальных клеток, которые съедают и разрушают патологические агломераты амилоида.


Прежде, чем читать дальше – обязательно просмотрите статью Наступление на Альцгеймер.


Что известно о гантенерумабе?

Было четыре исследования I фазы, набравших вместе 308 пациентов с БА и здоровых добровольцев. Задачи этих исследований заключались в изучении безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики различных доз гантенерумаба при его внутривенном и подкожном введении.

Эти исследования продемонстрировали, что препарат был хорошо переносим, у двоих пациентов был зарегистрирован новый тип побочных эффектов, характерных для моноклональных антител против Aβ – это признаки воспаления и отека в зоне расположения амилоидных бляшек, по данным МРТ.

Механизмы этого феномена пока неизвестны. Клинически он себя никак не проявляет и появляется не сразу и лишь на время. Однако, теперь, все разработчики таких препаратов, как и исследователи, занимающиеся БА, должны ожидать и отслеживать это явление, у которого появился специальный термин – Amyloid-Related Imaging Abnormalities (ARIA).

аномалии на МРТ

На этом скане зоны ARIA – это светлые участки.

В 2010 году Roche начал исследование II фазы (Scarlet Road), в котором они сравнивали гантеренумаб против плацебо у пациентов от 50 до 85 лет с продромальной БА, не получавших мемантин или ингибиторы холинэстеразы до начала исследования. Значение MMSE (минимальная мозговая дисфункция) на скриннинге должна было быть хотя бы 24 балла, что соответствует нормальному уровню когнитивных функций или легким нарушениям. В продромальном периоде они проявляются проблемами с памятью.

В это исследование планировали включить более 700 пациентов, но в 2014 году Roche прекратил набор из-за того, что предварительный анализ не показал разницы в эффективности между препаратом и плацебо по основным клиническим критериям.

Более поздний анализ показал, что в подгруппе пациентов, которым выполняли позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), снижение уровней амилоида в мозге в группе гантеренумаба было значительнее, чем в группе плацебо.

Болезнь Альцгеймера – очень сложное показание, и пока ни у кого не получилось добиться эффективности анти-амилоидных препаратов в исследованиях III фазы, но накала это не снижает. Разработчики полны решимости штурмовать эту крепость и пытаются, уточняя критерии включения, нащупать ту популяцию пациентов с БА, которым этот подход поможет.

В 2014 году Roche начал второе большое исследование III фазы (Marguerite Road), на этот раз с пациентами с легкой стадией заболевания (это следующая стадия после продромального заболевания).

Пациентов рандомизируют в две группы:

  • Гантеренумаб, подкожно, один раз в месяц или
  • Плацебо, подкожно, один раз в месяц

К сожалению, я не смог понять дозировку препарата. На clinicaltrials.gov она не указана, на сайте европейской базы данных и на сайте нашего минздрава две дозировки – 105 мг и 225 мг.

Возможно, будет не две, а три группы – две будут получать антитело, а третья плацебо. Также, 105 и 225 мг – это те же самые дозы, что применяли в Scarlet Road. На alzforum пишут, что максимальный эффект (хотя и статистически незначимый) был у тех пациентов, у которых состояние было ближе к легкой стадии заболевания (это вторая после продромальной) и которые при этом получали 225 мг.

Основные критерии исследования:

  • Пациенты в возрасте от 50 до 90 лет
  • Диагноз легкой стадии БА по критериям NINCDS/ADRDA 2011 года
  • Могут получать или не получать стандартное лечение против БА
  • Анализ спинномозговой жидкости должен подтвердить наличие Aβ

Часть пациентов получит предложение участвовать в дополнительном исследовании внутри исследования. Те, кто согласятся пройдут позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) мозга (четыре раза за все исследование), чтобы оценить эффекты лечения на уровни Aβ в мозге. Сканирование будут делать с контрастированием препаратом Amyvid™ (это радиоизотоп F18), который будут вводить внутривенно.

Общая длительность лечения по протоколу – почти два года.

По данным сайта Минздрава набор пациентов предполагается здесь:

  • Казань, Научно-исследовательский медицинский комплекс «Ваше здоровье»
  • Казань, Республиканская клиническая больница восстановительного лечения
  • Москва, Научный центр психического здоровья
  • Москва, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
  • Санкт-Петербург, ВМА имени С.М.Кирова
  • Санкт-Петербург, Городской гериатрический медико-социальный центр
  • Санкт-Петербург, Научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева
  • Саратов, Городская клиническая больница №2 им.В.И.Разумовского

Вопросы и замечания задавайте в комментариях.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Извините, для комментирования необходимо войти.

17 комментариев

по хронологии
по рейтингу сначала новые по хронологии
1
Наталья

Здравствуйте, Андрей. Помогите, пожалуйста, узнать, сколько стоят и где можно купить эти препараты кренезумаб и гантенерумаб по 25 доз на курс для пациентов других городов и стран, в частности Казахстана? А также где делают эти уколы платно, а не в рамках исследования и сколько они стоят. Как Вы считаете, что из кренезумаба и гантенерумаба эффективнее, продолжительнее по действию, и в чем между ними разница? Заранее спасибо

Автор2

Здравствуйте, Наталья. Пока что ни один из этих двух препаратов купить нельзя. Оба они проходят клинические исследования III фазы и не зарегистрированы ни в одной стране для продажи. Единственный вариант их получить - в клинических исследованиях. К сожалению, в Казахстане сейчас нет IND исследований по БА. Я спрошу завтра у знакомых - могут ли граждане других стран участвовать в клинических исследованиях в России и дам знать.

3
Наталья

Здравствуйте, Андрей. Спасибо за ответ. А можете ли Вы узнать, продаются ли где-нибудь в мире вакцины для больных БА, а также где в мире лечат вакцинами платно? Заранее благодарю

Автор4

В Англии в этом году начались клинические исследования 1 фазы с вакциной ACI-35 от AC Immune. Но я пока про нее ничего не знаю. Как узнаю - напишу пост. Насчет где в мире лечат вакцинами платно - не понял. Если речь про обычные календарные вакцины - то где угодно, в Питере, например, полно платных центров вакцинации.

5
Наталья

Доброго времени суток, Андрей.

а также где в мире лечат вакцинами платно
Насчет где в мире лечат вакцинами платно - не понял.

- это вопрос именно про любые вакцины для больных БА, может быть, их где-нибудь продают уже сейчас? Спасибо

Автор6

К сожалению, в мире нет ни одной зарегистрированной вакцины против БА. Но работы в этом направлении активно идут.

7
Наталья

Здравствуйте, Андрей. Спасибо. А проводится ли лечение с применением незарегистрированных вакцин от БА где-нибудь?
И еще по поводу AN1792 - Вы могли бы узнать, где именно и какими препаратами (дозировка, продолжительность и пр) были вылечены побочные эффекты у пациентов ( менингиты) от AN1792? Какие сейчас у получивших AN1792 пациентов результаты? Говорилось, что эффекта AN1792 хватит примерно на 12 лет, это подтверждается? Заранее спасибо за ответы

Автор8

Разработка AN1792 прекращена в 2002 году из-за того, что у 6% пациентов развился менингоэнцефалит. Несколько человек умерли. Точных данных у меня нет - удалось ли кого-нибудь спасти и как - не знаю. Воспаление было асептическим, Т-лимфоцитарным. Применение вакцины улучшило функциональные характеристики по шкале Disability Assessment for Dementia, но органическим признакам заболевания разницы с плацебо не было.

Автор9

Какие страны интересуют в плане исследований, которые идут сейчас?

10
Наталья

Здравствуйте, Андрей.

Какие страны интересуют в плане исследований, которые идут сейчас?

Интересуют все страны, где сейчас применяют лечение какой-либо незарегистрированной вакциной от БА платно. Может быть, Вы в курсе. Спасибо

Автор11

Наталья, добрый вечер. Давайте внесем ясность. Во всех нормальных странах купить можно только зарегистрированный в стране препарат. Если лекарство еще только проходит исследования - купить его нельзя. Но можно получить бесплатно - в рамках этих самых клинических исследований. Сегодня в мире нет ни одной зарегистрированной вакцины от БА (если я не ошибаюсь). Завтра постараюсь посмотреть в каких странах идет набор пациентов в исследования с такими лекарствами.

Автор12

Наталья, добрый день. Я нашел три IND исследования вакцин, которые сейчас набирают пациентов с БА. Страны такие: Австрия, Словакия, Тайвань, Финляндия и Швеция. Потом посмотрю европейский регистр, может там тоже что-то есть.

13
Наталья

Здравствуйте, Андрей. Благодарю за ответ. Вы исключаете возможность приобретения за деньги чего-либо незарегистрированного, а как приобрести что-либо от БА по этой программе -

В некоторых странах регулирующие органы учли эту ситуацию и приняли необходимые документы, регулирующие применение новых препаратов по соображениям гуманности до завершения процедуры их регистрации. Данные документы предусматривают назначение незарегистрированных препаратов при отсутствии альтернативных лекарственных средств либо в тех случаях, когда больные могут просто не дожить до выпуска прошедшего клинические испытания и зарегистрированного лекарства.
Новые экспериментальные препараты могут облегчить страдания пациентов и сохранить им жизнь.

? Если выбирать из еще не зарегистрированного от БА, что Вы считаете наиболее эффективным? Спасибо

Автор14

Подобные программы действительно есть в некоторых странах. Я правда про БА не слышал. По онкогематологии слышал. В рамках таких программ все равно все дают бесплатно. Выбирать из нескольких исследуемых препаратов особого смысла не имеет, так как только большие исследования 3 фазы могут показать, какой именно препарата действительно эффективен и безопасен. Если Вы хотите получить экспериментальное лекарство - участвуйте в клинических исследованиях.

15
Наталья

Доброго времени суток, Андрей. Еще раз благодарю за ответы.

Я нашел три IND исследования вакцин, которые сейчас набирают пациентов с БА. Страны такие: Австрия, Словакия, Тайвань, Финляндия и Швеция

Можете выложить ссылки на эти 3 КИ?

Я спрошу завтра у знакомых - могут ли граждане других стран участвовать в клинических исследованиях в России и дам знать.

Что удалось узнать об участии иностранных граждан в КИ в России? Спасибо

Автор16

Здравствуйте, Наталья. Исследования такие: NCT02579252, NCT02551809, NCT02388152. Чтобы посмотреть детали - идите на сайт clinicaltrials.gov и вводите эти коды по-одному в поиске. По поводу участия иностранных граждан: формально не запрещено, но реально маловероятно. Проблема упирается в страховку. Спонсор клинического исследования обязан застраховать всех участников исследования в стране. Страхование граждан четко прописано, а вот страхование не-граждан - это правовая пустота. Никто не знает, как это организовать.

17
Наталья

Большое спасибо, Андрей, за Ваши ответы