Тралокинумаб

Сейчас в России идет исследование III фазы, включающее пациентов со средне-тяжелой астмой, которым не вполне помогают ингаляционные кортикостероиды и бета-агонисты длительного действия. Код исследования – NCT02194699 (или STRATOS2), спонсор – компания AstraZeneca.

Исследуемый препарат – моноклональное антитело против интерлейкина-13, Тралокинумаб. Это антитело было разработано компанией MedImmune, входящей в состав группы AstraZeneca.

Существуют данные о том, что интерлейкин-13, наряду с другими провоспалительными цитокинами, играет существенную роль в патогенезе астмы. Впрочем, механизмы, лежащие в основе этого заболевания столь сложны, что конкретного списка мишеней, на которые нужно подействовать, чтобы добиться ремиссии у всех пациентов, нет.

Большинству людей с астмой помогают современные методы терапии, в основе которое лежат ингаляционные кортикостероиды и β-агонисты длительного действия. Однако, у части пациентов этого лечения недостаточно для адекватного контроля заболевания. Для таких пациентов разрабатывают другие лекарства, например, моноклональные антитела против иммуноглобулина Е, интерлейкина-5 и других мишеней. Но во всех клинических исследованиях всегда есть группы пациентов, которым все это не позволяет добиться устойчивой ремиссии.

Астма – очень гетерогенное заболевание. Это означает, что у каждого человека есть свои личные особенности патогенеза, например, какой-то конкретный цитокин играет у него более значимую роль в механизмах заболевания. Возможно, астма станет одним из показаний, в которых будет применен принцип персонализованной медицины.


О персонализованной медицине и companion diagnostics читайте в За компанию с лекарством.


Что известно о Тралокинумабе и его мишени?

Интерлейкин-13 участвует в регуляции воспаления, гиперреактивности бронхов, гиперпродукции слизи и процессах фиброзирования. У части пациентов с тяжелой астмой, в том числе и тех, кто получает системные стероидные препараты, в мокроте содержатся повышенные количества интерлейкина-13.

иммунопатогенез астмы

Доклинические исследования продемонстрировали, что Тралокинумаб подавляет многие биологические эффекты интерлейкина-13.

Исследование II фазы NCT00873860 включило 194 пациента со средне-тяжелой астмой в 27 исследовательских центрах в Болгарии, Германии, Польше, Румынии и Великобритании. Пациентов рандомизировали в соотношении 3:1 на три разные дозы тралокинумаба или плацебо. Препараты вводили каждые 2 недели, в виде подкожно инъекции.

Результаты показали, что эффективность лечения, которую оценивали по изменению тяжести по шкале ACQ-6, зависела от количества интерлейкина-13 в мокроте пациентов. Ответ на лечение был получен только у тех участников, у которых на момент начала исследования уровень этого цитокина в мокроте был ≥ 10 ρg.mL-1.

Так выглядела разница между группами по ACQ-6 –

Тралокинумаб

А так – по данным спирометрии (FEV1)

Тралокинумаб

Из графиков видно, что у ИЛ-13-положительных пациентов ответ был лучше, чем у всех остальных. Из-за небольшого количества пациентов в каждой из подгрупп статистической значимости разница между группами не достигла.

13 мая 2015 года AstraZeneca, совместно с компанией Abbot, выпустили пресс-релиз о том, что они планируют разработать companion diagnostic, который будут использовать совместно с тралокинумабом. Этот диагностик поможет идентифицировать тех пациентов, у которых ожидается лучший ответ на анти-ИЛ13 антитело.

К сожалению, синопсис исследования на clinicaltrials.gov ничего не говорит о том, будет ли использован companion diagnostic для выбора пациентов в исследование III фазы. Если что-нибудь знаете об этом – напишите, пожалуйста, в комментариях.

Исследование III фазы

Пациентов рандомизируют в две группы:

  • Тралокинумаб, подкожно, раз в две недели
  • Плацебо, подкожно, раз в две недели

Длительность лечения в обеих группах составит 52 недели. Что будет после этого срока – в синопсисе не сказано, советую спросить у исследователей. Иногда спонсоры предоставляют участникам лекарства и на некоторый срок после окончания исследования. Но это нужно выяснять отдельно.

Исследуемые препарат или плацебо будут добавлены к базовой терапии ингаляционными кортикостероидами и β2-агонистами длительного действия.

Критерии включения в исследование:

  • От 12 до 75 лет, то есть подростков тоже включают
  • Диагноз астмы
  • Ежедневное применение ингаляционных кортикостероидов в суточной дозе ≥ 500 мкг в пересчете на флютиказон
  • Ежедневное применение β2-агонистами длительного действия
  • По данным спирометрии: утренний FEV1(объем форсированного выдоха за первую секунду) до назначения бронходилататора ≥ 40% и < 80% от должной величины. Для подростков верхняя граница FEV1 должна быть < 90%.
  • Обратимость FEV1 после применение бронходилататора ≥ 12% и 200 мл
  • Тяжесть заболевания по данным опросника ACQ-6 ≥ 1.5 балла (0 баллов – контролируемое заболевание, 6 баллов – совершенно не контролируемое)

Согласно сайту Минздрава набор пациентов предполагается в этих центрах:

  • Владикавказ, Северо-Осетинская государственная медицинская академия
  • Владимир, Областная клиническая больница
  • Волгоград, Государственный медицинский университет
  • Волгоград, Государственный медицинский университет
  • Екатеринбург, Городская клиническая больница №14
  • Ижевск, ООО «Альянс Биомедикал-Уральская Группа»
  • Казань, Государственный медицинский университет
  • Москва, Городская клиническая больница №23 им.»МЕДСАНТРУД»
  • Москва, Государственный медико-стоматологический институт имени Евдокимова (два центра)
  • Москва, Научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии
  • Москва, Областной научно-исследовательский клинический институт имени Владимирского
  • Москва, Первый московский государственный медицинский университет имени Сеченова
  • Москва, Российская медицинская академия последипломного образования
  • Москва, Федеральный НКЦ специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА
  • Новосибирск, Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 2
  • Новосибирск, Государственный медицинский университет
  • Новосибирск, НИИ физиологии и фундаментальной медицины
  • Новосибирск, ООО «Реафан»
  • Омск, Государственная медицинская академия
  • Пермь, Клинический центр Федерального медико-биологического агентства
  • Петрозаводск, Республиканская больница имени Баранова
  • Пятигорск, Городская больница №2
  • Самара, Государственный медицинский университет
  • Санкт-Петербург, Городская больница №38 имени Семашко
  • Санкт-Петербург, Городская больница №40 Курортного административного района
  • Санкт-Петербург, Городская поликлиника №51
  • Санкт-Петербург, Городской гериатрический медико-социальный центр
  • Санкт-Петербург, Государственная многопрофильная больница №2
  • Санкт-Петербург, Клиника «Аллергомед»
  • Санкт-Петербург, МСЧ №122
  • Санкт-Петербург, ООО «Мединет»
  • Санкт-Петербург, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
  • Санкт-Петербург, СПбГМУ имени Павлова (два центра)
  • Саратов, Государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского
  • Ульяновск, Областная клиническая больница
  • Челябинск, Городская клиническая больница № 4
  • Челябинск, Областная клиническая больница №3
  • Ярославль, Городская больница имени Семашко

Свои вопросы и замечания оставляйте в комментариях к этом посту.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Извините, для комментирования необходимо войти.