Бенрализумаб: ХОБЛ

В России сейчас идет набор пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в исследование III фазы NCT02138916 с препаратом Бенрализумаб. Идея постов из рубрики Радар заключается в том, чтобы помочь пациентам найти подходящее для них исследование и составить впечатление об исследуемом препарате.

В этой статье я скорее хочу предупредить пациентов, которым предложили или предложат участие о результатах, которые Бенрализумаб продемонстрировал в исследовании II фазы у пациентов с ХОБЛ.

Бенрализумаб – это моноклональное антитело против интерлейкина-5. Я рассказывал про это класс препаратов в статье Антитела против эозинофилов. Его разработкой занимается компания MedImmune, являющаяся подразделением AstraZeneca.

В 2010-2013 годах MedImmune провел исследование II фазы NCT01227278, включившее 101 пациента в 26 исследовательских центрах в Великобритании, Польше, Германии, Канаде, США, Дании и Испании.

Включали пациентов от 40 до 85 лет с диагнозом средне-тяжелой ХОБЛ, обострениями в анамнезе и эозинофилией в мокроте. 51 человек получили Бенрализумаб в виде подкожных инъекций один раз в четыре недели (3 дозы), а затем один раз в 8 недель (еще 5 доз) на протяжении 48 недель. 50 человек по аналогичной схеме получали плацебо.

Результаты этого исследования показали, что применение Бенрализумаба не уменьшило количество обострений заболевания по сравнению с группой плацебо. Была небольшая значимая разница (p = 0.014) между группами по данным спирометрии: в группе плацебо значение ОФВ1(это объем форсированного выдоха за одну секунду) после курса лечения уменьшился на 0.06 литра (до применения бронходилататора), а в группе Бенрализумаба этот же показатель вырос на 0.13 литра.

Авторы статьи подчеркнули, что наиболее заметные эффекты были у пациентов с более высокоими значениями эозинофилии на скрининге, однако результаты сравнений подгрупп пациентов не дали статистически значимых результатов.

По частоте обычных побочных эффектов группа Бенрализумаба и группа плацебо значимо не отличались друг от друга, но в исследуемой группе было больше серьезных побочных эффектов (serious adverse events; SAE) – 14 эпизодов против 9. Однако, по заключению врачей, ни один из этих 14 серьезных побочных эффектов не был связан с Бенрализумабом.


Тут нужно кое-что объяснить.

SAE – это любое ухудшение состояние пациента, которое привело либо к внеплановой госпитализации, либо к внеплановому продлению госпитализации, либо к инвалидизации, либо к нарушениям беременности, либо к смерти, либо угрожало жизни. При этом, SAE регистрируется всегда, когда происходит что-нибудь подобное.

Это не обязательно связано с препаратом, а может быть связано с самим заболеванием, сопутствующей терапией и другими факторами. SAE случаются во всех клинических исследованиях.

Врачи, которые докладывают спонсору и регуляторным органам о SAE, должны составить свое мнение о том был ли связан этот эффект с препаратом или нет. Потом на эту тему будут еще отдельно говорить медицинские эксперты спонсора и эксперты регуляторных органов.

Классический пример, который часто приводят на тренингах, звучит так: амбулаторный пациент, принимающий участие в клиническом исследовании, сходил в медицинский центр сдать анализы. Возвращаясь домой, поскользнулся и сломал ногу. Был госпитализирован и прооперирован. Это SAE, и эксперты будут спорить – связано оно с действием препарата или нет. Не исключено, что связано.


Как бы ты там ни было, исследование NCT01227278 не достигло заявленных целей (снижение количества обострений ХОБЛ по сравнению с группой плацебо). Сразу после того, как это стало известно AstraZeneca потеряла 2.34% от стоимость своих акций.

Тем не менее, некоторые намеки, что препарат все-таки может быть эффективен у пациентов с эозинофилией простимулировали спонсора начать исследование III фазы NCT02138916, которое сейчас включает пациентов в 378 медицинских центрах в США, Канаде, Чехии, Германии, Венгрии, Италии, Японии, Корее, Голландии, Польше, Румынии, России, Южной Африке, Испании, Швейцарии и Великобритании.


Производители отечественных препаратов, обратите внимание – 378 медицинских центров. Не один, не два, не три, а 378! Запомните это число, пожалуйста.


Представители AstraZeneca объясняют эту неудачу тем, что ХОБЛ – очень гетерогенное заболевание, и нужно лучше вычленить ту подгруппу пациентов, которым может помочь именно их препарат Бенрализумаб. Они, дескать, будут продолжать работать над поиском биомаркеров, которые смогут предсказать эффективность их лекарства у конкретного пациента. По этой причине они решили начинать исследование III фазы.

Это разумные доводы, отражающие глубокое понимание сложности патогенеза хронических заболеваний и принципы современной персонализованной медицины. Да. Но не лишним будет напомнить и о том, что согласно статье в fiercebiotech.com, расчетные объемы продаж этого препарата (если его зарегистрируют)два миллиарда долларов в год. Есть за что посражаться.

Ну так что с исследованием III фазы?

Это исследование сравнивает Бенразилумаб против плацебо у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средне-тяжелой степени.

Пациентов рандомизируют в три группы:

  • Бенрализумаб в первой дозе
  • Бенрализумаб во второй дозе
  • Плацебо

Все три препарата будет давать в виде подкожных инъекций в течение 48 недель. Кратность инъекций не указана, но я думаю, что она будет такой же, как и в предыдущем исследовании.

Основные критерии включения:

  • Пациенты в возрасте от 40 до 85 лет
  • ХОБЛ средне-тяжелой степени
  • По данным спирометрии – ОФВ1 (объем форсированного выдоха за первую секунду) после бронходилататора > 20% и ≤ 65%.
  • В анамнезе ≥ 2 обострения ХОБЛ средней степени или ≥ 1 обострения ХОБЛ тяжелой степени, потребовавшие госпитализации в за 2-52 недели до начала исследования
  • По шкале mMRC ≥ 1
  • До начала исследования пациент применяет комбинацию из двух или трех препаратов против ХОБЛ
  • Курение ≥ 10 пачка-лет в анамнезе

Согласно сайту Минздрава включение пациентов предполагается здесь:

  • Владикавказ, Северо-Осетинская государственная медицинская академия
  • Владимир, Областная клиническая больница
  • Волгоград, Государственный медицинский университет
  • Волгоград, Государственный медицинский университет
  • Екатеринбург, Городская клиническая больница № 14
  • Екатеринбург, Уральский государственный медицинский университет (два центра)
  • Екатеринбург, Центральная городская больница № 7
  • Иваново, Городская клиническая больница № 4
  • Ижевск, ООО «АЛЬЯНС БИОМЕДИКАЛ-УРАЛЬСКАЯ ГРУППА»
  • Казань, Государственный медицинский университет
  • Кемерово, Городская клиническая больница № 3 им. М.А. Подгорбунского
  • Кемерово, НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
  • Кемерово, Областная клиническая больница
  • Москва, Городская клиническая больница № 51
  • Москва, Городская клиническая больница №23 им.»МЕДСАНТРУД»
  • Москва, Городская клиническая больница №24
  • Москва, Городская поликлиника № 210
  • Москва, Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова
  • Москва, Научно-исследовательский институт пульмонологии
  • Москва, НКЦ ОАО «Российские железные дороги»
  • Москва, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
  • Москва, Центральная клиническая больница Российской академии наук
  • Нижний Новгород, Нижегородская областная клиническая больница им. Н. А. Семашко
  • Новосибирск, Городская клиническая больница № 2
  • Новосибирск, Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 2
  • Новосибирск, Государственная Новосибирская областная клиническая больница
  • Новосибирск, Государственный медицинский университет
  • Новосибирск, ООО «РеаФан»
  • Омск, Городская клиническая больница № 1 имени Кабанова А.Н.
  • Омск, Областная клиническая больница»
  • Пенза, Городская клиническая больница № 4
  • Пермь, Городская клиническая больница №2 имени доктора Ф.Х. Граля
  • Псков, Областная больница
  • Пятигорск, ООО «Новая клиника»
  • Рязань, Государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
  • Самара, Государственный медицинский университет
  • Санкт-Петербург, Альянс Биомедикал-Русская Группа
  • Санкт-Петербург, Городская больница № 26
  • Санкт-Петербург, Городская больница Святой преподобномученицы Елизаветы
  • Санкт-Петербург, Городская многопрофильная больница № 2
  • Санкт-Петербург, Городская поликлиника № 25 Невского района
  • Санкт-Петербург, Городской консультативно-диагностический центр №1
  • Санкт-Петербург, ООО «БиоЭк»
  • Санкт-Петербург, ООО «Институт медицинских исследований»
  • Санкт-Петербург, ООО «Мединет»
  • Санкт-Петербург, ООО «Реавита»
  • Санкт-Петербург, СПбГМУ имени Павлова (два центра)
  • Саратов, Государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского (два центра)
  • Смоленск, Государственная медицинская академия
  • Томск, Областная клиническая больница
  • Томск, Сибирский государственный медицинский университет
  • Ульяновск, Областная клиническая больница
  • Уфа, Башкирский государственный медицинский университет
  • Ханты-Мансийск, Окружная клиническая больница
  • Челябинск, Городская клиническая больница № 4

Если у вас есть замечания, вопросы и сомнения – делитесь ими, пожалуйста, в комментариях к этому посту.


Новые посты проще всего отслеживать по анонсам в наших пабликах ВКонтакте и Фейсбуке.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Извините, для комментирования необходимо войти.

5 комментариев

по хронологии
по рейтингу сначала новые по хронологии
1

Вызывает вопрос группа, получающая плацебо. Все же средне-тяжелая ХОБЛ и 48 недель...

Автор2

Довольно типичный дизайн для астмы и ХОБЛ. В данном случае и препарат, и плацебо будут давать на фоне той терапии (два или три препарата), которые пациент и так уже получает.

3

Да, это и хотела уточнить.

4
id103223273

Как мржно стать участником исследования

Автор5

В России набор уже, к сожалению, завершен. Но общий алгоритм такой: нужно выбрать учреждение из списка, найти там профильное отделение и его заведующего. Как правило, заведующий отделением - это Главный исследователь в этом центре. Дозвониться до него и сообщить, что хотите участвовать.