Бенрализумаб: ХОБЛ

В России сейчас идет набор пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в исследование III фазы NCT02138916 с препаратом Бенрализумаб. Идея постов из рубрики Радар заключается в том, чтобы помочь пациентам найти подходящее для них исследование и составить впечатление об исследуемом препарате.

В этой статье я скорее хочу предупредить пациентов, которым предложили или предложат участие о результатах, которые Бенрализумаб продемонстрировал в исследовании II фазы у пациентов с ХОБЛ.

Бенрализумаб – это моноклональное антитело против интерлейкина-5. Я рассказывал про это класс препаратов в статье Антитела против эозинофилов. Его разработкой занимается компания MedImmune, являющаяся подразделением AstraZeneca.

В 2010-2013 годах MedImmune провел исследование II фазы NCT01227278, включившее 101 пациента в 26 исследовательских центрах в Великобритании, Польше, Германии, Канаде, США, Дании и Испании.

Включали пациентов от 40 до 85 лет с диагнозом средне-тяжелой ХОБЛ, обострениями в анамнезе и эозинофилией в мокроте. 51 человек получили Бенрализумаб в виде подкожных инъекций один раз в четыре недели (3 дозы), а затем один раз в 8 недель (еще 5 доз) на протяжении 48 недель. 50 человек по аналогичной схеме получали плацебо.

Результаты этого исследования показали, что применение Бенрализумаба не уменьшило количество обострений заболевания по сравнению с группой плацебо. Была небольшая значимая разница (p = 0.014) между группами по данным спирометрии: в группе плацебо значение ОФВ1(это объем форсированного выдоха за одну секунду) после курса лечения уменьшился на 0.06 литра (до применения бронходилататора), а в группе Бенрализумаба этот же показатель вырос на 0.13 литра.

Авторы статьи подчеркнули, что наиболее заметные эффекты были у пациентов с более высокоими значениями эозинофилии на скрининге, однако результаты сравнений подгрупп пациентов не дали статистически значимых результатов.

По частоте обычных побочных эффектов группа Бенрализумаба и группа плацебо значимо не отличались друг от друга, но в исследуемой группе было больше серьезных побочных эффектов (serious adverse events; SAE) – 14 эпизодов против 9. Однако, по заключению врачей, ни один из этих 14 серьезных побочных эффектов не был связан с Бенрализумабом.


Тут нужно кое-что объяснить.

SAE – это любое ухудшение состояние пациента, которое привело либо к внеплановой госпитализации, либо к внеплановому продлению госпитализации, либо к инвалидизации, либо к нарушениям беременности, либо к смерти, либо угрожало жизни. При этом, SAE регистрируется всегда, когда происходит что-нибудь подобное.

Это не обязательно связано с препаратом, а может быть связано с самим заболеванием, сопутствующей терапией и другими факторами. SAE случаются во всех клинических исследованиях.

Врачи, которые докладывают спонсору и регуляторным органам о SAE, должны составить свое мнение о том был ли связан этот эффект с препаратом или нет. Потом на эту тему будут еще отдельно говорить медицинские эксперты спонсора и эксперты регуляторных органов.

Классический пример, который часто приводят на тренингах, звучит так: амбулаторный пациент, принимающий участие в клиническом исследовании, сходил в медицинский центр сдать анализы. Возвращаясь домой, поскользнулся и сломал ногу. Был госпитализирован и прооперирован. Это SAE, и эксперты будут спорить – связано оно с действием препарата или нет. Не исключено, что связано.


Как бы ты там ни было, исследование NCT01227278 не достигло заявленных целей (снижение количества обострений ХОБЛ по сравнению с группой плацебо). Сразу после того, как это стало известно AstraZeneca потеряла 2.34% от стоимость своих акций.

Тем не менее, некоторые намеки, что препарат все-таки может быть эффективен у пациентов с эозинофилией простимулировали спонсора начать исследование III фазы NCT02138916, которое сейчас включает пациентов в 378 медицинских центрах в США, Канаде, Чехии, Германии, Венгрии, Италии, Японии, Корее, Голландии, Польше, Румынии, России, Южной Африке, Испании, Швейцарии и Великобритании.


Производители отечественных препаратов, обратите внимание – 378 медицинских центров. Не один, не два, не три, а 378! Запомните это число, пожалуйста.


Представители AstraZeneca объясняют эту неудачу тем, что ХОБЛ – очень гетерогенное заболевание, и нужно лучше вычленить ту подгруппу пациентов, которым может помочь именно их препарат Бенрализумаб. Они, дескать, будут продолжать работать над поиском биомаркеров, которые смогут предсказать эффективность их лекарства у конкретного пациента. По этой причине они решили начинать исследование III фазы.

Это разумные доводы, отражающие глубокое понимание сложности патогенеза хронических заболеваний и принципы современной персонализованной медицины. Да. Но не лишним будет напомнить и о том, что согласно статье в fiercebiotech.com, расчетные объемы продаж этого препарата (если его зарегистрируют)два миллиарда долларов в год. Есть за что посражаться.

Ну так что с исследованием III фазы?

Это исследование сравнивает Бенразилумаб против плацебо у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средне-тяжелой степени.

Пациентов рандомизируют в три группы:

  • Бенрализумаб в первой дозе
  • Бенрализумаб во второй дозе
  • Плацебо

Все три препарата будет давать в виде подкожных инъекций в течение 48 недель. Кратность инъекций не указана, но я думаю, что она будет такой же, как и в предыдущем исследовании.

Основные критерии включения:

  • Пациенты в возрасте от 40 до 85 лет
  • ХОБЛ средне-тяжелой степени
  • По данным спирометрии – ОФВ1 (объем форсированного выдоха за первую секунду) после бронходилататора > 20% и ≤ 65%.
  • В анамнезе ≥ 2 обострения ХОБЛ средней степени или ≥ 1 обострения ХОБЛ тяжелой степени, потребовавшие госпитализации в за 2-52 недели до начала исследования
  • По шкале mMRC ≥ 1
  • До начала исследования пациент применяет комбинацию из двух или трех препаратов против ХОБЛ
  • Курение ≥ 10 пачка-лет в анамнезе

Согласно сайту Минздрава включение пациентов предполагается здесь:

  • Владикавказ, Северо-Осетинская государственная медицинская академия
  • Владимир, Областная клиническая больница
  • Волгоград, Государственный медицинский университет
  • Волгоград, Государственный медицинский университет
  • Екатеринбург, Городская клиническая больница № 14
  • Екатеринбург, Уральский государственный медицинский университет (два центра)
  • Екатеринбург, Центральная городская больница № 7
  • Иваново, Городская клиническая больница № 4
  • Ижевск, ООО «АЛЬЯНС БИОМЕДИКАЛ-УРАЛЬСКАЯ ГРУППА»
  • Казань, Государственный медицинский университет
  • Кемерово, Городская клиническая больница № 3 им. М.А. Подгорбунского
  • Кемерово, НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
  • Кемерово, Областная клиническая больница
  • Москва, Городская клиническая больница № 51
  • Москва, Городская клиническая больница №23 им.»МЕДСАНТРУД»
  • Москва, Городская клиническая больница №24
  • Москва, Городская поликлиника № 210
  • Москва, Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова
  • Москва, Научно-исследовательский институт пульмонологии
  • Москва, НКЦ ОАО «Российские железные дороги»
  • Москва, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
  • Москва, Центральная клиническая больница Российской академии наук
  • Нижний Новгород, Нижегородская областная клиническая больница им. Н. А. Семашко
  • Новосибирск, Городская клиническая больница № 2
  • Новосибирск, Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 2
  • Новосибирск, Государственная Новосибирская областная клиническая больница
  • Новосибирск, Государственный медицинский университет
  • Новосибирск, ООО «РеаФан»
  • Омск, Городская клиническая больница № 1 имени Кабанова А.Н.
  • Омск, Областная клиническая больница»
  • Пенза, Городская клиническая больница № 4
  • Пермь, Городская клиническая больница №2 имени доктора Ф.Х. Граля
  • Псков, Областная больница
  • Пятигорск, ООО «Новая клиника»
  • Рязань, Государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
  • Самара, Государственный медицинский университет
  • Санкт-Петербург, Альянс Биомедикал-Русская Группа
  • Санкт-Петербург, Городская больница № 26
  • Санкт-Петербург, Городская больница Святой преподобномученицы Елизаветы
  • Санкт-Петербург, Городская многопрофильная больница № 2
  • Санкт-Петербург, Городская поликлиника № 25 Невского района
  • Санкт-Петербург, Городской консультативно-диагностический центр №1
  • Санкт-Петербург, ООО «БиоЭк»
  • Санкт-Петербург, ООО «Институт медицинских исследований»
  • Санкт-Петербург, ООО «Мединет»
  • Санкт-Петербург, ООО «Реавита»
  • Санкт-Петербург, СПбГМУ имени Павлова (два центра)
  • Саратов, Государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского (два центра)
  • Смоленск, Государственная медицинская академия
  • Томск, Областная клиническая больница
  • Томск, Сибирский государственный медицинский университет
  • Ульяновск, Областная клиническая больница
  • Уфа, Башкирский государственный медицинский университет
  • Ханты-Мансийск, Окружная клиническая больница
  • Челябинск, Городская клиническая больница № 4

Если у вас есть замечания, вопросы и сомнения – делитесь ими, пожалуйста, в комментариях к этому посту.


Новые посты проще всего отслеживать по анонсам в наших пабликах ВКонтакте и Фейсбуке.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Sorry that something went wrong, repeat again!

5комментариев

сначала новые
по рейтингу сначала новые по хронологии
1
id103223273

Как мржно стать участником исследования

Автор2
Андрей Саватеев

В России набор уже, к сожалению, завершен. Но общий алгоритм такой: нужно выбрать учреждение из списка, найти там профильное отделение и его заведующего. Как правило, заведующий отделением - это Главный исследователь в этом центре. Дозвониться до него и сообщить, что хотите участвовать.

3

Вызывает вопрос группа, получающая плацебо. Все же средне-тяжелая ХОБЛ и 48 недель...

Автор4
Андрей Саватеев

Довольно типичный дизайн для астмы и ХОБЛ. В данном случае и препарат, и плацебо будут давать на фоне той терапии (два или три препарата), которые пациент и так уже получает.

5

Да, это и хотела уточнить.