Анти-CGRP

В России скоро должен начаться набор пациентов в два исследования III фазы с препаратом TEV-48125, разработанным компанией TEVA для профилактики эпизодов и хронической формы мигрени. TEV-48125 – это новое экспериментальное моноклональное антитело против CGRP-рецепторов.

В двух предыдущих постах Медиатор мигрени и Антитело против мигрени я рассказал о современных представлениях о патофизиологии этого вида головной боли, медиаторе Calcitonin-Gene Related Peptide, низкомолекулярных ингибиторах его рецептора и анти-CGRP моноклональном антителе, разрабатываемым компанией AMGEN.

Рекомендую прочесть оба поста, прежде, чем двигаться дальше. Ссылки на них –в начале предыдущего абзаца.

Что такое TEV-48125?

Это моноклональное антитело против рецептора Calcitonin-Gene Related Peptide (CGRP). Особенность этого препарата в том, что он не полностью блокирует CGRP медиацию. Это сделано для того, чтобы сохранить физиологическую функцию этой системы и убрать только ее «избыток».

Что известно о TEV-48125?

В прошлом феврале в Lancet вышли две статьи с результатами исследований II фазы NCT02021773/LBR-101-021 и NCT02025556/LBR-101-022, c препаратом TEV-48125 (в этих исследованиях у него был другой код – LBR-101).

К сожалению, у меня нет доступа к полному тексту этих статей, поэтому я расскажу только о том, о чем узнал из бесплатных абстрактов и из пресс-релиза компании TEVA.

  1. Исследование NCT02021773/LBR-101-021 – Хроническая мигрень

В этом исследовании участвовали 56 медицинских центров, расположенных только на территории США. С января 2014 года по август 2014 в исследование включили 264 взрослых пациента с хронической мигренью (установленной по критериям ICHD-III).

Их рандомизировали в три группы:

  • Плацебо
  • TEV-48125 в низкой дозе
  • TEV-48125 в высокой дозе

Каждом пациент получил три подкожных инъекции плацебо или препаратом в своей дозе, с интервалом в один месяц. Эффективность лечения оценивали по количеству «часов с головной болью» (headache hours) за время третьего цикла лечения (третьего месяца).

Все пациенты каждый день вели электронный дневник, в котором отмечали время, когда у них болит голова и другие параметры (общее самочувствие, жалобы, сопутствующее лечение и так далее).

Среднее количество часов с головной болью за время третьего цикла лечения уменьшилось:

  • В группе TEV-48125 в низкой дозе на 59.84 часа
  • В группе TEV-48125 в высокой дозе на 67.51 часа
  • В группе плацебо на 37.10 часа

Разница между обеими группами препарата и группой плацебо по этому критерию была статистически значимой: p=0.0386 и p=0.0057, соответственно.

Побочные эффекты были зарегистрированы:

  • У 53% пациентов из группы TEV-48125 в низкой дозе
  • У 47% пациентов из группы TEV-48125 в высокой дозе
  • У 40% пациентов из группы плацебо

Самыми частыми побочными эффектами были:

  • Болезненность в месте инъекции
  • Сыпь

У четырех участников (1 из группы плацебо, 1 из группы TEV-48125 низкая и 2 из группы TEV-48125 высокая) были серьезные побочные эффекты (Serious Adverse Event; SAE), несвязанные с лечением.

  1. NCT02025556/LBR-101-022 – Эпизодическая мигрень

В этом исследовании участвовали 297 пациентов с частыми эпизодами мигрени (8-14 в месяц). Набор пациентов шел с января 2014 по октябрь 2014 в 62 медицинских центрах только на территории США.

Пациентов рандомизировали в группы:

  • TEV-48125 низкая доза
  • TEV-48125 средняя доза
  • Плацебо

Каждый пациент получил по три подкожных инъекции «своего» препарата, с интервалом в месяц. Эффективность оценивали по уменьшению количества «дней с мигренью» (migraine days) в третий месяц лечения, по сравнению с моментом до начала лечения (baseline).

Как и в предыдущем исследовании, пациенты каждый день вели электронный дневник, в который вносили информацию о головной боли и другие данные.

Среднее количество дней с мигренью за время третьего цикла лечения уменьшилось:

  • В группе TEV-48125 в низкой дозе на 6.27 дней
  • В группе TEV-48125 в средней дозе на 6.09 дней
  • В группе плацебо на 3.46 дня

Разница между обеими группами препарата и группой плацебо по этому критерию была статистически значимой: p<0.0001 в обоих случаях.

Побочные эффекты были зарегистрированы:

  • У 46% пациентов из группы TEV-48125 в низкой дозе
  • У 59% пациентов из группы TEV-48125 в средней дозе
  • У 56% пациентов из группы плацебо

По результатам этих двух исследований специалисты TEVA заключили, что TEV-48125 потенциально эффективен и безопасен и приступили к исследованиям III фазы.


Что будет в исследованиях III фазы?

Исследование NCT02629861/TV48125-CNS-30050 будет включать пациентов с установленным или предположительным диагнозом мигрени. Задача исследования – посмотреть насколько TEV-48125 будет эффективнее плацебо в профилактики эпизодов мигрени.

Исследование будет идти в 72 центрах в США, Канаде, Чехии, Дании, Финляндии, Германии, Венгрии, Израиле, Италии, Японии, Испании и России.

Пациентов рандомизируют в три группы:

  • TEV-48125, один уровень дозы
  • TEV-48125, другой уровень дозы
  • Плацебо

Шансы попасть в плацебо – 33.3%. Все пациенты получат 3 подкожных инъекции «своего» препарата с интервалом в один месяц.

На сайте Минздрава этого исследования пока нет, так как оно, видимо, сейчас проходит регуляторную проверку. Поэтому я пока не могу назвать центры, в которых будет идти набор пациентов. Сделаю это позже.

Но города (вероятно) такие:

  • Казань, два центра
  • Москва, один центр
  • Нижний Новгород, два центра
  • Уфа, один центр

Исследование NCT02621931/TV48125-CNS-30049 будет включать пациентов с установленным или предположительным диагнозом хронической мигрени. Задача исследования – посмотреть насколько TEV-48125 будет эффективнее плацебо в профилактики эпизодов мигрени.

Исследование будет, по всей видимости, идти в тех же самых 72 центрах, что и первое исследование.

Пациентов рандомизируют в три группы:

  • TEV-48125, один уровень дозы
  • TEV-48125, другой уровень дозы
  • Плацебо

Шансы попасть в плацебо – 33.3%. Все пациенты получат 3 подкожных инъекции «своего» препарата с интервалом в один месяц.

В этом исследовании примут участие те же медицинские центры, что и в первом. По крайней мере, на clinicaltrials.gov пока так. Когда на сайте Минздрава повесят списки центров – я их сюда добавлю.


Вопросы задавайте в комментариях к посту. Чтобы не пропустить анонсы и обновления – подпишитесь в группах ВКонтакте или Фейсбуке.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Извините, для комментирования необходимо войти.