Анти-OX40

В России начался набор пациентов в исследование II фазы NCT02647866, которое сравнит безопасность и эффективность препарата KHK4083 против плацебо у пациентов с язвенным колитом средней тяжести. Спонсор исследования – японская компания Kyowa Hakko Kirin Pharma Inc. Я уже упоминал эту компанию в связи с их биоаналогом адалимумаба.

KHK4083 – это их оригинальная разработка, антитело против молекулы OX40.

Спонсор планирует набрать в это исследование 60 пациентов. Набор будет идти в США, Венгрии, Польше, Румынии, Сербии и России.

Основные критерии включения в исследование:

  • Диагноз язвенного колита установлен как минимум за полгода до начала участия
  • Средний уровень тяжести, по шкале MAYO – 4-9 баллов, по эндоскопической шкале – 0-2
  • Ранее пациент получал либо кортикостероиды, либо иммуноподавляющие лекарства, либо анти-ТНФ антитела, и это не помогло.
  • Пациент ранее не получал антитела против лимфоцитов (например, ритуксимаб)

Дизайн исследования:

Пациентов рандомизируют в две группы, первая из которых будет получать внутривенные инфузии KHK4083 в течение 48 недель, либо инфузии плацебо в течение 48 недель. Кратность (то есть как часто будут делать инфузии) не указана. Обычно это либо раз в неделю, либо раз в 3-4 недели.

Оценивать эффект от лечения будут по клиническим критериям, а также по данным эндоскопии (на 12й и 52й неделях).

Что известно о препарате?

У японских производителей есть своеобразный бзик на конфиденциальности. До тех пор, пока они не заключают партнерские соглашения с американскими или европейскими компаниями о совместной разработке препарата и его выводе на западные рынки, практически никакой англоязычной информации об исследуемом лекарстве обычно нет.

Про KHK4083 пока известно только то, что это моноклональное антитело против молекулы OX40, рецептора расположенного на мембранах Т-лимфоцитов. Лигандом этого рецептора является молекула OX40L, принадлежащая одному семейству с TNFα. Этот лиганд можно обнаружить на поверхности дендритных клеток (на главной картинке – контакт лимфоцита с дендритной клеткой), макрофагов и В-лимфоцитов, то есть антиген-презентирующих клеток.

Взаимодействие OX40 с OX40L – один из ключевых механизмов, запускающих размножение Т-лимфоцитов в ответ на знакомство со «своим» антигеном («своим» = антигеном, для которого этот лимфоцит предназначен). Кроме того, этот контакт способствует формированию воспалительного микроокружения благодаря стимуляции клеток продуцировать провоспалительные цитокины, например, TNFα.

OX40 mechanism

Этот механизм участвует не только в реализации нормального иммунного ответа, но и в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний. Эксперименты показали, что угнетение функции рецептора OX40 при помощи моноклональных антител с антагонистическими эффектами, снижает выраженность воспалительных реакций в моделях аутоиммунных процессов.

По всей видимости, KHK4083 – это и есть моноклональное антитело против рецептора OX40 с антагонистическим механизмом действия.

Где идет набор?

Набор в российские центры начался в феврале 2016, а квота – всего лишь 26 пациентов, так что, если интересно, то нужно поспешить.

По данным сайта Минздрава пациентов планируют включать здесь:

  • Красноярск, Краевая клиническая больница
  • Липецк, Областная клиническая больница
  • Москва, Городская клиническая больница № 51
  • Москва, Областной НИКИ им. М.Ф. Владимирского
  • Новосибирск, Государственный медицинский университет
  • Пенза, Областная клиническая больница им. Н.Н. Бурденко
  • Санкт-Петербург, Городская больница № 26
  • Санкт-Петербург, Городская клиническая больница №31
  • Санкт-Петербург, Городская многопрофильная больница № 2
  • Санкт-Петербург, Клиническая больница № 122 имени Л.Г. Соколова

Если есть вопросы или замечания – оставляйте в комментариях к посту.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Извините, для комментирования необходимо войти.

2 комментария

по хронологии
по рейтингу сначала новые по хронологии
1
Валерий

Андрей,при всем уважении,все про антитела . Где цитокины?
Возьмите статистику по применению препарата РИТУКСИМАБ у лиц не старше 50 лет.Эффективность (выживаемость 2 года и более) при стандартной терапии составляет 50-60%. При комплексной-70-80%. Наибольшую эффективность (больше 90%) показала терапия с различными трансформированными дендритными клетками. Вопрос-зачем проводит прайминг того,на что уже есть целеуказание. Ответ-кроме антигенпредставления дендритные клетки секретируют активирующие цитокины. С этой целью в США сейчас проводятся испытания рекомбинантного ИЛ12. По моему-третья фаза. Препарат называется по англ. HEMAMAX. Не встречали ли сведения на эту тему и не проводятся исследования по НЕМАМАКСу у нас.
Заранее спасибо.

Автор2

Hemamax, производства Neumedicines, испытывается при CTCL (2 фаза, Россия не участвует), DLBCL (2 фаза, Россия не участвует), в хирургии (2 фаза, Россия не участвует), а также закончился набор в два исследования: острая лучевая болезнь (2 фаза, Россия не участвовала) и первая фаза на здоровых добровольцах, тоже без России.