Вирусный гепатит С. Генотип 1.

вирусный гепатит С

В России идет набор пациентов с вирусным гепатитом 1 генотипа в большое исследование III фазы компании AbbVie NCT02219490/M14-423/TOPAZ-I. Цель исследования – изучить долгосрочные эффекты от применения комбинации ABT-450/Ritonavir/ABT-267/ABT-333 плюс или минус рибавирин.

На планете вирусом гепатита С заражено примерно 3% населения. Каждый год от инфекции, точнее от ее последствий (печеночная недостаточность, цирроз и гепатоцеллюлярный рак) гибнет 350,000 человек.

Методы лечения пациентов с хроническим гепатитом С, включают:

  • Интерфероны и пегилированные интерфероны
  • Интерфероны и рибавирин
  • Ингибиторы протеаз и полимераз

Согласно рекомендациям Infectious Diseases Society of America (IDSA), American Associations for the Study of Liver Diseases (AASLD) и International Antiviral Society-USA (IAS-USA).

В исследовании AbbVie будет испытана уже безинтерфероновая схема комбинированного лечения.

Что входит в исследуемую комбинацию:

  • ABT-450 – это паритапревир, ингибитор сериновой протеазы NS3-4A
  • ABT-267 – это омбитасвир, ингибитор NS5A
  • ABT-333 – это дасабувир, не нуклеозидный ингибитор полимераы
  • Ритонавир – ингибитор фермента CYP3A, разрушающего паритапревир
  • Рибавирин – это древний нуклеозидный аналог

Все компоненты, кроме рибавирина, входят в состав уже одобренного и FDA (2014), и EMA (2015), лекарства Viekira Pak™, предназначенное для лечения взрослых пациентов с вирусным гепатитом С.

викейра пак

Регистрация этого препарата была основана на результатах серии клинических исследований, включивших 2,308 пациентов с хроническим гепатитом С и показавших, что применение Viekira Pak™ примерно в 95-97% случаев вызывает стойкий вирусологический ответ (sustained viral response; SVR), что означает, что вирус не определяется в крови через, как минимум 12 недель после окончания лечения.

Как работает Viekira Pak™?

Паритапревир подавляет протеазу NS3/4A, которая расщепляет кодируемый вирусом полипротеин на активные компоненты-белки: NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B, участвующие в процессах репликации вирусной РНК.

Паритапревир

Омбитасвир ингибирует фермент NS5A, необходимый вирусу для репликации своей РНК и сборки вириона (вирусной частицы).

Омбитасвир

Дасабувир ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, кодируемую геном NS5B. Это также нарушает процессы репликации вирусного генома.

Дизайн идущего исследования

Как я понимаю из описания исследования с сайта clinicaltrials.gov, в этом исследовании будет две группы:

  • ABT-450/Ritonavir/ABT-267/ABT-333 +/- рибавирин в течение 12 недель
  • ABT-450/Ritonavir/ABT-267/ABT-333 +/- рибавирин в течение 24 недель

Эффективность лечения будут оценивать через 12 недель после его окончания, а общее время контроля состояния пациентов и отсутствия инфекции составит 5 лет (260 недель).

Основные критерии включения:

  • Хронический гепатит С
  • Генотип 1, подтвержденный лабораторно на скрининге

Где исследование идет

В это исследование AbbVie планирует набрать 1,650 пациентов в 192 медицинских центрах в Алжире, Австралии, Австрии, Бельгии, Болгарии, Канаде, Дании, Финляндии, Франции, Германии, Греции, Ирландии, Израиле, Италии, Мексике, Голландии, Норвегии, Польше, Португалии, Катаре, Румынии, Саудовской Аравии, Испании, Швеции, Швейцарии, Турции, ОАЭ, Великобритании и России.

Наша квота в этом исследовании – 140 пациентов, сколько уже набрали – не знаю. Информацию по этому протоколу на clinicaltrials.gov последний раз обновляли в январе 2016. На тот момент все наши центры были recruiting, то есть набирали пациентов.

В нашей стране набор, согласно сайту Минздрава, планировался здесь:

  • Екатеринбург, Свердловская областная клиническая больница № 1
  • Казань, Республиканская клиническая инфекционная больница имени профессора А.Ф. Агафонова
  • Кемерово, Областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями
  • Красноярск, Краевой Центр профилактики и борьбы со СПИД
  • Москва, Городская клиническая больница № 24
  • Москва, НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского
  • Москва, Первый Московский ГМУ имени И.М. Сеченова
  • Москва, Центральная клиническая больница Российской академии наук
  • Москва, Центральный НИИ гастроэнтерологии
  • Новосибирск, Городская инфекционная клиническая больница № 1
  • Самара, Государственный медицинский университет
  • Самара, Медицинская компания «Гепатолог»
  • Ставрополь, Государственный медицинский университет
  • Тольятти, Городская клиническая больница № 1
  • Тюмень, Консультативно-диагностический центр
  • Челябинск, Южно-Уральский государственный медицинский университет

На всякий случай, лечение 12-недельным курсом препарата Viekira Pak™ в России сейчас стоит около 1 миллиона рублей на пациента. Напоминаю, что участники клинических исследований получают всё лечение по протоколу бесплатно.

Если участвуете в этом исследовании, что-то о нем знаете или есть вопросы – пишите в комментариях. До новых встреч, товарищи.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Извините, для комментирования необходимо войти.