Карбаванц

Klebsiella pneumoniae

27 мая 2016 года американская фармацевтическая компания The Medicines Company объявила о завершении набора пациентов в исследование III фазы TANGO-1, сравнившим эффективность и безопасность нового антибиотика Carbavance (это комбинация меропенема с новым бета-лактамазным ингибитором ваборбактамом) с антибиотиком Zosyn® (пиперациллин-тазобактам) у пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей.

По всей видимости, на подходе новый антибиотик, предназначенный для борьбы с особо опасными внутрибольничными (нозокомиальными) инфекциями, вызываемыми мультирезистентными грамотрицательными бактериями, на счету которых десятки тысяч человеческих жизней по всему миру.

Я уже много статей написал про антибиотики и антибиотикорезистентность и не хочу повторяться. Прежде, чем читать дальше – рекомендую ознакомиться со следующими статьями:

  1. Защита кольца. Про историю антибиотиков и механизмы антибиотикорезистентности.
  2. Позолоти ручку, яхонтовый. Почему фармкомпании не торопятся делать антибиотики.
  3. Подкрепление прибыло. Про антибиотики, одобренные FDA в 2015 году.
  4. Хочу антибиотик. Про ваш вклад в рост антибиотикорезистентности.

Карбаванс – это комбинация меропенема (антибиотика из класса карбапенемов) и нового ингибитора бета-лактамаз ваборбактама, защищающего бета-лактамное кольцо антибиотика от разрушающего действия ферментов антибиотикорезистентных грамотрицательных бактерий.

Ваборбактам (бывшее название RPX7009) содержит атомы бора, которые ковалентно связываются сериновыми боковыми цепями бета-лактамаз и, таким образом, подавляют действие этих бактериальных ферментов.

Boronic beta-lactamase inhibitor

Доклиническая эффективность карбаванса была протестирована в серии in vitro экспериментов с бактериальным материалом, полученным у пациентов различных больниц Нью-Йорка. В этих тестах комбинированный антибиотик показал высокую бактерицидную активность против патогенных грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы класса KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase).

Самые злые и трудноизлечимые нозокомиальные инфекции вызывают:

  1. E.coli, кишечная палочка
  2. Klebsiella pneumoniae
  3. Pseudomona aeruginosa, она же синегнойная палочка
  4. Acinetobacter baumannii

Эти бактерии и были представлены в изолятах, полученных у нью-йоркских пациентов.

ТАНГО

В 2014 году The Medicine Company начала программу TANGO, акроним от Targeting Antibiotic Non-susceptible Gram-negative Organisms, то есть «нацеливание на грамотрицательные бактерии, нечувствительные к антибиотикам».

Программа включает два клинических исследования III фазы:

  • TANGO-1 (REMPEX-505): у пациентов с урологической инфекцией
  • TANGO-2 (REMPEX-506): у пациентов с подтвержденной CRE-инфекцией

В TANGO-1 спонсор планировал включить 500 пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей и острым пиелонефритом. Набор пациентов был завершен досрочно 27 мая 2016 года.

Набор пациентов шел в 76 медицинских центрах в США, Белоруссии, Бразилии, Болгарии, Чехии, Греции, Венгрии, Италии, Корее, Перу, Польше, Румынии, Словакии, Словении, Испании, Тайване и Украине.

Пациентов рандомизировали в две группы:

  • Carbavance, внутривенно, раз в 8 часов
  • Zosyn®, внутривенно, раз в 8 часов

Длительность лечения – до 10 дней, с возможность перейти на пероральный прием после 5 дней внутривенного введения препаратов.

Карбаванс содержит 2 грамма меропенема и 2 грамма ваборбактама. При введении каждые 8 часов – это получается по 6 грамм меропенема в сутки. Это максимальная одобренная FDA доза меропенема (Merrem®), причем одобрена она для показания «менингит», а эффективность и безопасность такой дозы при урологических инфекциях еще только предстоит доказать.

Говорят, что по этой причине исследование TANGO-1 «завернули» в России, хотя изначально спонсор планировал привлечь к нему и нашу страну тоже. Впрочем, они успешно справились и без нас. Правда, не знаю – выиграли ли от этого российские пациенты или нет.

TANGO-2 и сейчас набирает пациентов с подтвержденной инфекцией очень опасными бактериями Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, от которых уже почти не осталось действующих антибиотиков.

Набор пациентов будет продолжаться до конца 2016 года. Участвуют 56 медицинских центров в США, Бразилии, Колумбии, Греции, Израиле, Италии, Испании и Великобритании.

FAST TRACK от FDA

11 апреля 2016 года Carbavance получил от FDA статус Fast Track. Этот статус дают лекарствам, которые разработаны для лечения пациентов с тяжелыми заболеваниями, от которых нет стандартного эффективного лечения. Статус ускоряет все процессы коммуникации между FDA и Спонсором, то есть министерство быстрее «решает вопросы».

Немножко денег от BARDA

В 2014-2015 годах программа TANGO получила со-финансирование в размере 53.8 миллионов долларов от BARDA (Biomedical Advanced Research Development Authority), подразделения агентства ASPR (что-то вроде МЧС по вопросам противодействиям биологическим опасностям при департаменте здравоохранения США). Если программа завершится успехом – производитель получит от BARDA еще – до 90 миллионов долларов.

Такое вот, понимаешь, частно-государственное партнерство.

Что дальше?

Во второй половине этого года будут опубликованы первые результаты этого исследования. Когда данные появятся – я добавлю их в эту статью.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Извините, для комментирования необходимо войти.

1 комментарий

по хронологии
по рейтингу сначала новые по хронологии
1

отличная статья)