Бокоцизумаб

Сейчас в России идет набор пациентов в два почти одинаковых исследования III фазы, спонсируемые компанией Pfizer. Оба исследования сравнивают эффективность и безопасность моноклонального антитела против PCSK9 у пациентов с высоким риском развития серьезных сердечно-сосудистых событий.

Коды исследований:

  • B1481022 (NCT01975376). 17,000 пациентов будут включены в 1,711 медицинских центрах, расположенных в США, Аргентине, Австралии, Бельгии, Бразилии, Канаде, Чили, Колумбии, Чехии, Дании, Финляндии, Франции, Германии, Венгрии, Индии, Ирландии, Израиле, Италии, Корее, Мексике, Голландии, Новой Зеландии, Польше, Пуэрто Рико, Румынии, России, Словакии, Южной Африке, Испании, Швеции, Швейцарии, Тайване, Тайланде, Турции и Великобритании.
  • B1481038 (NCT01975389). 11,000 пациентов будут включены в 1,580 медицинских центрах, расположенных в тех же странах.

Оба исследования включают пациентов:

  • с высоким уровнем риска серьезных сердечно-сосудистых событий (это смерть по сердечно-сосудистым причинам, инфаркт миокарда, инсульт, и нестабильная стенокардия, требующая срочной реваскулиризации)
  • получающих постоянную антигиперлипидемическую терапию
  • и с определенным уровнем липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

Тех, кому уже ранее была выполнена реваскуляризация (это стентирование, шунтирование и т.п.) в исследования не возьмут. Также нельзя участвовать тем, у кого в анамнезе был геморрагический инсульт.

Для исследования B1481022 уровни липопротеинов на скрининге должны быть такими:

  • ЛПНП ≥ 70 мг/дл (≥ 1.8 ммоль/л) или
  • Липопротеины НЕ высокой плотности ≥ 100 (≥ 2.6 ммоль/л)

ЛП НЕ-высокой плотности – это новый критерий атерогенности. Он равен уровню общего холестерина минус уровень ЛПВП. По-английски – Non-High Density Lipoprotein.

Для исследования B1481038 уровни липопротеинов на скрининге должны быть такими:

  • ЛПНП ≥ 100 мг/дл (≥ 2.6 ммоль/л) или
  • Липопротеины НЕ высокой плотности ≥ 130 (≥ 3.4 ммоль/л)

ДИЗАЙН ЛЕЧЕНИЯ

В обоих исследованиях пациентов рандомизируют в две группы:

  • Бокоцизумаб, 150 мг, подкожно один раз в две недели
  • Плацебо по той же схеме

Задача этих исследований – посмотреть, как скажется бокоцизумаб на частоте развития серьезных сердечно-сосудистый событий. Я не знаю – запланирован ли переход на препарат у участников из группы плацебо. Это надо спрашивать у врача.

Длительность участия в исследовании – до 5 лет.

Плюсы от участия:

  • Возможные терапевтические эффекты бокоцизумаба (у тех, кто попадет в эту группу)
  • Бесплатная диагностика по современным стандартам на протяжении всего исследования
  • Плотный активный медицинский контроль (инициатива со стороны врачей)

КАК РАБОТАЕТ БОКОЦИЗУМАБ?

Бокоцизумаб – это моноклональное антитело против фермента Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9), который мешает захвату клетками липопротеинов низкой плотности (это которые плохие, атерогенные), повышая их уровень в крови.

Антитело, блокирует работу этого фермента, восстанавливая нормальный захват и метаболизм ЛПНП, что должно, соответственно, снижать уровень атерогенности и риск связанных с ней нехороших событий.


Подробнее об этих механизмах я рассказывал в статье Антитело против гиперхолистеринемии.


В исследовании 2 фазы B1481015 (NCT01592240) Бокоцизумаб показал макисмальное статистически (по сравнению с плацебо) и клинически значимое снижение уровня ЛПНП при применении в дозе 150 мг каждые 2 недели у пациентов с гиперхолистеринемией, получающих стандартное (фоновое) лечение стабильными дозами статином.

эффективность бокоцизумаба

Диаграмма из журнала The American Journal of Cardiology (2015, том 115, стр. 1212-1221).

1 апреля 2016 года Pfizer заявил о предварительных результатах двух исследований 3 фазы B1481046  (NCT02458287)  и  B1481030  (NCT02135029), изучивших эффекты бокоцизумаба в сравнении с плацебо и артовастатином у пациентов с гиперхолистеринемией и смешанной дислипидемией.

Согласно Pfizer, 12-недельное применение препарата было статистически значимо более эффективно, чем плацебо и препарат сравнения. Конкретных цифр они не приводят. Два исследования, которые сейчас набирают пациентов должны подтвердить эти эффекты и проверить их на длительном периоде времени (до 5 лет).

Безопасность

Данных по безопасности тоже пока нет, но Pfizer пишет, что в обоих исследованиях пациенты переносили лечение хорошо, и статистической разницы по побочным эффектам между опытной группой и группами сравнения не было.

Согласно сайту Минздрава, набор пациентов (в оба исследования) предполагается здесь:

  • Архангельск, Первая городская клиническая больница имени Е.Е.Волосевич
  • Архангельск, Северный медицинский клинический центр им. Н.А. Семашко
  • Воронеж, Областная клиническая больница № 1
  • Всеволожск, Центр профессиональной патологии
  • Екатеринбург, Городская клиническая больница № 14
  • Екатеринбург, Государственный медицинский университет
  • Иваново, Кардиологический диспансер
  • Казань, Государственный медицинский университет
  • Казань, Государственный медицинский университет
  • Калуга, Областная больница
  • Кемерово, Городская клиническая больница № 3 им. М.А. Подгорбунского
  • Кемерово, Медико-санитарная часть Министерства внутренних дел Российской Федерации
  • Кемерово, НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
  • Кемерово, Отделенческая больница на станции Кемерово ОАО «РЖД»
  • Киров, Городская клиническая больница № 1
  • Киров, Государственная медицинская академия
  • Краснодар, Краевая клиническая больница №1 имени профессора С.В. Очаповского
  • Курск, Городская клиническая больница скорой медицинской помощи
  • Ломоносов, Межрайонная больница им. И.Н. Юдченко
  • Люберцы, Люберецкая районная больница № 2
  • Москва, Городская клиническая больница № 15 имени О.М. Филатова
  • Москва, Городская клиническая больница № 51
  • Москва, Городская клиническая больница № 81
  • Москва, Городская клиническая больница имени С.П. Боткина
  • Москва, Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины
  • Москва, Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины (сайт №2)
  • Москва, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
  • Москва, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (сайт №2)
  • Москва, Поликлиника № 3 Управления делами Президента Российской Федерации
  • Москва, Российский кардиологический научно-производственный комплекс
  • Москва, Центральная клиническая больница №6 ОАО «Российские железные дороги»
  • Москва, Центральная клиническая больница с поликлиникой
  • Мурманск, Областная клиническая больница имени П.А. Баяндина
  • Нижний Новгород, Городская больница № 33
  • Нижний Новгород, Областная клиническая больница им. Н. А. Семашко
  • Новосибирск, Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 2
  • Новосибирск, Государственный медицинский университет
  • Новосибирск, Научно-исследовательский институт терапии Сибирского отделения РАМН
  • Новосибирск, Областной клинический кардиологический диспансер
  • Новосибирск, ООО «Реафан»
  • Пенза, Областная клиническая больница им. Н.Н. Бурденко
  • Ростов, Государственный медицинский университет
  • Ростов, Государственный медицинский университет (сайт №2)
  • Рязань, Областная клиническая больница
  • Самара, Областной клинический кардиологический диспансер
  • Санкт-Петербург, Городская Александровская больница
  • Санкт-Петербург, Городская больница № 15
  • Санкт-Петербург, Городская больница № 23
  • Санкт-Петербург, Городская больница № 26
  • Санкт-Петербург, Городская больница № 40 Курортного административного района
  • Санкт-Петербург, Городская больница №38 им. Н.А. Семашко
  • Санкт-Петербург, Городская Мариинская больница
  • Санкт-Петербург, Городская поликлиника № 106
  • Санкт-Петербург, Институт медицинских исследований
  • Санкт-Петербург, Клиническая больница РАН
  • Санкт-Петербург, Консультативно-диагностический центр с поликлиникой
  • Санкт-Петербург, Ленинградская областная клиническая больница
  • Санкт-Петербург, Международный медицинский центр «СОГАЗ»
  • Санкт-Петербург, ООО «Медиус и К»
  • Санкт-Петербург, ООО «РЕАВИТА»
  • Санкт-Петербург, Северо-Западный ГМУ имени И.И. Мечникова
  • Санкт-Петербург, Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр
  • Санкт-Петербург, СПбГМУ имени Павлова
  • Санкт-Петербург, СПбГМУ имени Павлова (сайт №2)
  • Санкт-Петербург, СПбГМУ имени Павлова (сайт №3)
  • Саратов, Городская клиническая больница № 12
  • Саратов, Областная клиническая больница
  • Смоленск, Государственная медицинская академия
  • Томск, Государственный медицинский университет
  • Томск, Научно-исследовательский институт кардиологии
  • Троицк, Больница РАН
  • Тюмень, Научно-практический медицинский центр
  • Челябинск, Городская клиническая больница № 6
  • Челябинск, Дорожная клиническая больница на станции Челябинск ОАО «Российские железные дороги»
  • Челябинск, Областная клиническая больница №3
  • Ярославль, Государственная медицинская академия
  • Ярославль, Клиническая больница № 10
  • Ярославль, Клиническая больница № 8
  • Ярославль, Клиническая больница скорой медицинской помощи имени Н.В. Соловьева
  • Ярославль, Клиническая больница скорой медицинской помощи имени Н.В. Соловьева (сайт №2)

Где одно и то же учреждение указано больше одного раза – это не ошибка, а несколько исследовательских сайтов открыто в одной больнице (на разных отделениях, например).

Если есть какие-то замечания или вопросы – пишите в комментариях.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Извините, для комментирования необходимо войти.