TOURMALINE-MM1

ninlaro

Этим постом я начинаю новую рубрику Для врачей, в которой буду описывать результаты клинических исследований (преимущественно, регистрационных) с фокусом на характеристиках пациентов, а также эффективности и безопасности препаратов.

Кроме того, в постах этой рубрики будет информация для специалистов клинических исследований, например, скорость набора, особенности скрининга, скринаут рейты, топ-энроллеры и, если повезет, списки сайтов.

20 ноября 2015 года FDA зарегистрировало новый препарат для лечения пациентов со множественной миеломой, получивших как минимум одну линию предыдущего лечения. Этот препарат – Ninlaro® (Ixazomib), производства Millenium Pharmaceuticals, Inc.

В основу решения FDA легли результаты клинического исследования TOURMALINE-MM1 (NCT01564537), изучившего эффективность и безопасность иксазомиба в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.

Основные критерии включения в исследования были такими:

  • Взрослые пациенты
  • Рецидивирующая/рефрактерная ММ
  • Измеряемое заболевание на скрининге – минимум одно из трех:
    • Сывороточный М-протеин ≥ 1 г/дЛ (≥ 10 г/л)
    • М-протеин мочи ≥ 200 мг/24 часа
    • Свободные легкие цепи в сыворотке ≥ 10 мг/дЛ (≥ 100 мг/л)
  • Пациенты уже получали 1-3 предыдущих линии лечения
  • Состояние по ECOG – от 0 до 2

Участников рандомизировали в соотношении 1:1 в две группы:

  • Ixazomib 4 мг перорально на день 1, 8 и 15 каждого цикла
  • Плацебо перорально на день 1, 8 и 15 каждого цикла

Препарат или плацебо давали в комбинации со стандартной терапией:

  • Леналидомид per os, ежедневно, с 1 по 21 день каждого цикла плюс
  • Дексаметазон per os, 40 мг, на день 1, 8, 15 и 22 каждого цикла

Каждый цикл лечения состоял из 28 дней, из которых 22 дня пациенты получали препараты, а потом еще 6 дней отдыхали от лекарств. Циклы продолжались до прогрессии заболевания или неприемлемой токсичности.

Помимо этих препаратов пациенты также получали лекарства для профилактики тромбообразования.

Главной задачей исследования было сравнить безрецидивную выживаемость (progression-free survival) в обеих группах. Этот термин означает период времени от рандомизации в исследования до момента прогрессии заболевания или смерти.

Характеристики пациентов на начало исследование

  • Средний возраст пациентов в обеих группах составил 65 лет
  • Состояние ECOG 0 было у 49% пациентов, ECOG 1 – у 45% и ECOG 2 – у 6%
  • Одна линия предыдущего лечения – 61%, две линии – у 29%, три линии – у 10%

Остальные данные по пациентам в таблице – жмите, и она раскроется.

Ninlaro trial

Как шел набор в исследование

С 28 августа 2012 года по 27 мая 2014 года 147 медицинских центров, расположенных 26 странах, рандомизировали 722 пациентов. Длительность периода набора пациентов составила 21 месяц.

Средний enrollment rate (скорость набора) составила 722 пациента /147 сайтов/ 21 месяц =

0.23 пациента на сайт в месяц

Эффективность лечения

На момент анализа данных (30 октября 2014 года) эффективность лечения значительно различалась между группами по главному критерию – безрецидивной выживаемости, которая составила:

  • 20.6 месяцев в группе иксазомиба и
  • 14.7 месяцев в группе плацебо

эффективность нинларо

Исследование еще продолжается и эти значения, вероятно будут уточнены.

Безопасность лечения

В группе иксазомиба чаще случались такие побочные эффекты:

  • Тромбоцитопения – 31% в опытной группе против 16% в плацебо-группе
  • Сыпь – 36% против 23%
  • Периферические нейропатии – 27% против 22%

Более подробные данные – в таблице, она раскрывается.

безопасность нинларо

Выводы

Исследование показало, что добавление Ninlaro® в схему леналидомид/дексаметазон увеличивало безрецидивную выживаемость пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой примерно на 6 месяцев.

На основании этих данных FDA приняло решение о регистрации препарата и разрешении его применения у пациентов, которые уже получили как минимум одну линию стандартной терапии.

Приложение. Список исследователей по странам:

  • Australia: Andrew Spencer, Andrew Grigg (Simon He), Douglas Joshua;
  • Austria: Richard Greil, Thomas Kühr, Werner Linkesch (Siegfried Sormann), Heinz Ludwig;
  • Belgium: Valérie Robin, Henri Schots, Marie-Christiane Vekemans, Ka Lung Wu, Chantal Doyen;
  • Canada: Kevin Song, Anthony Reiman, Chaim Shustik, Nizar Bahlis, Irwindeep Sandhu;
  • China: Yan Xu, Jie Jin;
  • Czech Republic: Luděk Pour, Vlastimil Ščudla, Evžen Gregora, Roman Hájek, Vladimir Maisnar;
  • Denmark: Niels Andersen, Peter Gimsing, Henrik Gregersen;
  • France: Thierry Facon, Philippe Moreau, Laurent Garderet, Anne-Marie Stoppa, Martine Escoffre-Barbe, Gerald Marit, Lotfi Benboubker, Guillaume Cartron, Michel Attal, Arnaud Jaccard, Bertrand Arnulf;
  • Germany: Roland Fenk, Christian Langer, Hans-Jürgen Salwender, Burkhard Schmidt;
  • Hungary: Árpád Illés, Tamás Masszi, János Jakucs;
  • Israel: Dina BenYehuda, Andrei Braester, Irit Avivi (Noam Benyamini), Izhar Hardan, Arnon Nagler, Olga Shvetz, Svetlana Trestman, Hila Magen-Nativ;
  • Italy: Franco Aversa, Alberto Bosi, Michele Cavo, Felicetto Ferrara, Anna Marina Liberati, Antonio Palumbo, Paolo De Fabritis, Pier Paolo Fattori;
  • Japan: Takaaki Chou, Hiroshi Handa, Tohru Izumi, Morio Matsumoto, Takuya Komeno, Kenshi Suzuki, Masahiro Kizaki, Chiaki Nakaseko, Nobuyuki Aotsuka, Koji Miyazaki, Shinichiro Okamoto, Hirokazu Nagai, Shinsuke Iida, Mitsuru Tsudo (Hitomi Kaneko), Kazutaka Sunami (Shiro Kubonishi), Toru Kiguchi, Shuji Ozaki, Naokuni Uike, Tadao Ishida;
  • Korea: Jae Hoon Lee, Kihyun Kim;
  • The Netherlands: Marie José Kersten, Sonja Zweegman, Edo Vellenga, Monique Christina Minnema;
  • New Zealand: Peter Stephen Ganly, David Robert Simpson, Leanne Carol Berkahn, Kenneth Robert Romeril, Bartrum William 3 Baker, Gillian Corbett, Sharon Jackson;
  • Poland: Sebastian Grosicki, Norbert Grząsko, Andrzej Hellmann, Andrzej Pluta, Tadeusz Robak;
  • Portugal: Catarina Geraldes, Luísa Viterbo;
  • Romania: Gabriela Borșaru, Horia Bumbea, Emanuil Gheorghita;
  • Russia: Alexander Shmidt, Julia Alexeeva, Alexander Korobkin, Elleonora Podoltseva, Alexander Pristupa, Olga Samoilova, Larisa Mendeleeva, Kamil Kaplanov;
  • Singapore: Wee Joo Chng, Yeow Tee Goh; Spain: María Casanova Espinosa, María Asunción Echeveste, Jorge Gayoso, Miguel Granell, Maria Victoria Mateos, Laura Rosiñol;
  • Sweden: Cecilie Blimark, Astrid Gruber, Markus Hansson, Hareth Nahi;
  • Turkey: Meral Beksaç; United Kingdom: Supratik Basu, Matthew William Jenner, Gordon Marron, Catherine Williams, Hamdi Sati, Jane Tighe, James Cavet;
  • USA: William Bensinger, Mehdi Hamadani (Abraham Kanate), Paul Richardson, Parameswaran Hari, Veena Charu, Shaji Kumar, Jan S Moreb, David Siegel, David H Irwin, Robert Stuart, Gustavo Fonseca, Tariq Nazir, Raul Oyola, (Robert Hermann), Rosalind Catchatourian, Martin Hyzinski, Hong Liu (Sarah Holstein)

С вопросами и замечаниями пожалуйте в комментарии.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Извините, для комментирования необходимо войти.

2 комментария

по хронологии
по рейтингу сначала новые по хронологии
1

ок, а почему безрецидивная выживаемость в группе, получавшей плацебо выше на месяц? Это так надо, да? странная статистика, особое внимание привлекли табличные данные по релапсу 🙁 печалюсь...

Автор2

Инна, спасибо, что подметили. Иногда, когда переносишь текст из Ворда в вордпресс пропадают цифры до точки, отделяющей десятые. От 20.6 он перенес только 6. Почему так - не знаю. Исправил.