Ixekizumab vs псориаз

Ixekizumab

22 марта 2016 года FDA одобрило применение препарата Ixekizumab (Taltz®) производства компании Eli Lilly у пациентов со средне-тяжелым бляшечным псориазом. Чуть ранее, 25 февраля 2016 года свое положительное решение о регистрации вынес комитет CHMP при европейском агентстве EMA.

Ixekizumab – это моноклональное антитело против провоспалительного цитокина интерлейкин-17А (IL17A). Я уже несколько раз упоминал препараты этого нового класса в своих постах. Подробнее о механизме действия вы можете узнать из статьи В прицеле ИЛ-17.

Taltz® применяют в виде подкожной инъекции у пациентов, котором показана системная терапия против псориаза. Решение о регистрации было принято на основании результатов трех исследований III фазы из программы UNCOVER: UNCOVER-1, UNCOVER-2 и UNCOVER-3.

Всего эти три исследования включили 3,866 пациентов. Сегодня я расскажу про результаты UNCOVER-2 и -3, а про UNCOVER-1 поговорим в другой раз. Будет либо отдельный пост, либо я сюда напишу. Подпишитесь на новости в наших группах, тогда не пропустите.

Что такое UNCOVER-2 и —3?

Исследования UNCOVER-2 и UNCOVER-3 включали пациентов, подходящих по таким критериям:

  • Взрослые пациенты
  • Подтвержденный диагноз бляшечного псориаза как минимум за 6 месяцев
  • Площадь пораженной поверхности кожи ≥ 10%
  • По шкале sPGA ≥ 3
  • По шкале PASI ≥ 12
  • Пациентам показано применение фототерапии, системной терапии или их комбинации

Дизайн исследований

Пациентов исследований рандомизировали в соотношении 2:2:2:1 в группы:

  • Ixekizumab подкожно, 160 мг в качестве стартовой дозы, затем 80 мг каждые 2 недели
  • Ixekizumab подкожно, 160 мг в качестве стартовой дозы, затем 80 мг каждые 4 недели
  • Этанерцепт подкожно, 50 мг, два раза в неделю
  • Плацебо

У исследований был double-dummy дизайн; это означает, что ради сохранения принципа двойной слепоты исследования пациенты первых трех групп также получали плацебо в те моменты, когда в других группах пациенты получали препарат. Таким образом, никто не мог по количеству и частоте инъекций догадаться в какой группе находится пациент.

В обоих исследованиях главной целью было изучить динамику sPGA и PASI за 12-недельный период лечения и сравнить результаты между группами.

Что такое sPGA и PASI?

sPGA означает static Physician Global Assessment. Это простая шкала из 6 баллов, отражающая личное мнение врача о тяжести заболевания в конкретный момент времени. Чем меньше баллов – тем легче состояние пациента.

PASI – это Psoriasis Area Severity Index, самая распространенная в клинических исследованиях шкала для оценки тяжести псориаза и эффективности лечения.

Чтобы оценить тяжесть по шкале PASI исследователь должен сначала посчитать, какой % от общей поверхности кожи покрыт псориатическими элементами. Для этого чаще всего используют «правило ладони», согласно которому площадь поверхности ладони пациента (без учета пальцев) составляет 1% от общей площади поверхности его тела.

palm BSA

Затем врач должен оценить несколько характеристик псориатических элементов:

  • Занимаемая площадь на коже в %
  • Эритема в баллах (0 – 4)
  • Уплотнение в баллах (0 – 4)
  • Шелушение в баллах (0 – 4)

Это нужно посчитать отдельно для головы, пары рук, туловища и пары ног. А затем по специальным таблицам или онлайн калькуляторам узнать итоговое значение PASI. Чем оно выше – тем тяжелее состояние пациента.

Характеристики пациентов на baseline

  • Возраст 45-46 лет
  • Длительность заболевания – 12-13 лет
  • Площадь пораженной поверхности тела – 16-18%
  • sPGA ≥ 4 – у 46-52% пациентов
  • PASI – 7-8 баллов

Предыдущее лечение:

  • Местное по рецепту – 76-85% пациентов
  • Местное безрецептурное – 11-19%
  • Фототерапия – 31-48%
  • Небиологическое системное лечение – 43-51%
  • Биологическое системное лечение – 15-26%

Полный список в таблице (кликабельно)

иксекизумаб

Эффективность

По шкале sPGA

Через 12 недель лечения значение sPGA 0 (лучшее состояние пациентов по этой шкале) в исследовании UNCOVER-2 было достигнуто у:

  • 0.6% пациентов из группы плацебо
  • 5.9% пациентов из группы этанерцепта
  • 32.3% пациентов из группы Ixekizumab каждые 4 недели
  • 41.9% пациентов из группы Ixekizumab каждые 2 недели

То же самое в исследовании UNCOVER-3:

  • 0.0% пациентов из группы плацебо
  • 8.6% пациентов из группы этанерцепта
  • 36.0% пациентов из группы Ixekizumab каждые 4 недели
  • 40.3% пациентов из группы Ixekizumab каждые 2 недели

По шкале PASI

Через 12 недель лечения улучшение по шкале PASI на ≥ 75% (это клинически значимое улучшение) по сравнению с началом лечения было достигнуто в исследовании UNCOVER-2 у:

  • 2.4% пациентов из группы плацебо
  • 41.6% пациентов из группы этанерцепта
  • 77.5% пациентов из группы Ixekizumab каждые 4 недели
  • 89.7% пациентов из группы Ixekizumab каждые 2 недели

То же самое в исследовании UNCOVER-3:

  • 7.3% пациентов из группы плацебо
  • 53.4% пациентов из группы этанерцепта
  • 84.2% пациентов из группы Ixekizumab каждые 4 недели
  • 87.3% пациентов из группы Ixekizumab каждые 2 недели

иксекизумаб

Во всех случаях разница между группами Ixekizumab vs плацебо, а также группами Ixekizumab vs этанерцепт была статистически значимой (p < 0.0001).

Уровня ответа PASI 90 («почти чистая кожа») достигли:

  • Ixekizumab каждые 4 недели: 59.7% пациентов в UNCOVER-2 и 65.3% в UNCOVER-3
  • Ixekizumab каждые 2 недели: 70.7% в UNCOVER-2 и 68.1% в UNCOVER-3
  • Этанерцепт: 18.7% в UNCOVER-2 и 25.7% в UNCOVER-3
  • Плацебо: 0.6% в UNCOVER-2 и 3.1% в UNCOVER-3

Уровня ответа PASI 100 («чистая кожа») достигли:

  • Ixekizumab каждые 4 недели: 30.8% пациентов в UNCOVER-2 и 36.0% в UNCOVER-3
  • Ixekizumab каждые 2 недели: 40.5% в UNCOVER-2 и 37.7% в UNCOVER-3
  • Этанерцепт: 5.3% в UNCOVER-2 и 7.3% в UNCOVER-3
  • Плацебо: 0.6% в UNCOVER-2 и 0.0% в UNCOVER-3

иксекизумаб псориаз

Безопасность

Ixekizumab (в обоих режимах введения) немного чаще, чем этанерцепт и плацебо, вызывал побочные эффекты. Наиболее распространенными из них были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, реакция на месте введения, зуд, головная боль и артралгии.

Частота серьезных побочных эффектов между группами не различалась и составила ≤ 2%.

Полный список здесь (кликабельно)

безопасность иксекизумаба

Выводы

Эти два больших исследований, включивших вместе 2,570 пациентов с хроническим бляшечным псориазом, подтверждают гипотезу о том, что интерлейкин-17А – это важный элемент иммунопатогенеза этого заболевания и хорошая мишень для терапии.

Ixekizumab значительно превзошел по эффективности другой биологический препарат этанерцепт (Энбрел®), одобренный по показанию псориаз еще в 2004 году. Причем эффективность иксекизумаба была выше даже у тех пациентов, кто уже раньше принимал биологические препараты против псориаза.

Почем счастье?

Один шприц с 80 мг препарата стоит 4,104 доллара США.

Схема применения такая:

  • Первое введение – два шприца по 80 мг
  • Неделя 2 – 80 мг
  • Неделя 4 – 80 мг
  • Неделя 6 – 80 мг
  • Неделя 8 – 80 мг
  • Неделя 10 – 80 мг
  • Неделя 12 – 80 мг

Итого, на 12-недельный курс лечения понадобится 8 шприцев по 4,104 доллара.

Итого, 32,832 доллара за курс лечения.

Так как это не исцеление, введение в ремиссию (возможно, длительную ремиссию), то после 12 недель могут понадобиться еще инъекции. Тогда схема такая – один шприц каждый месяц. Knock yourself out, как говорится.


Далее – для профессионалов клинических исследований.

Как шел набор пациентов

Набор в UNCOVER-2 шел с 30 мая 2012 года по 30 декабря 2013 (19 месяцев энроллмента). 118 медицинских центров, расположенных в США, Австралии, Австрии, Канаде, Чехии, Франции, Германии, Голландии, Польше, Румынии, Испании и Великобритании, рандомизировали за эти 19 месяцев 1,224 пациентов.

Средний enrollment rate в UNCOVER-2 составил 1,224 /118 /19 =

0.55 пациента/сайт/месяц

Исследование UNCOVER-3 набирало пациентов с 11 августа 2012 года по 27 февраля 2014 года (тоже 19 месяцев энроллмента). 101 медицинский центр, расположенный в США, Аргентине, Болгарии, Канаде, Чили, Германии, Венгрии, Мексике, Польше и России рандомизировали 1,346 пациентов.

Средний enrollment rate в UNCOVER-2 составил 1,346 /101 /19 =

0.70 пациента/сайт/месяц

Вопросы и замечания оставляйте в комментариях.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Извините, для комментирования необходимо войти.