Дарзалекс™

множественная миелома

Почти год назад в одном из постов рубрики Радар я рассказал о механизме действия и результатах исследований I/II фазы нового моноклонального антитела против молекулы CD38, разрабатываемого компанией Genmab в сотрудничестве с Janssen Biotech, Inc и Johnson & Johnson для лечения пациентов со множественной миеломой.

Препарат называется Даратумумаб, торговое название Darzalex™. В ноябре 2015 года FDA одобрило этот препарат по ускоренной программе, основывая свое решение на результатах тех исследований ранней фазы, о которой я рассказывал.

В свежем выпуске NEJM были опубликованы результаты еще одного исследования, но только 3 фазы, сравнившим эффективность и безопасность комбинации даратумумаба, бортезомиба и дексаметазона. Я упомянул это исследование в радарной статье, так как оно набирало пациентов в России.

И вот теперь известны его результаты. Стоило ли в нем участвовать? Давайте узнаем.


О механизме действия препарата читай в статье Даратумумаб: Анти-CD38


Это было многоцентровое, рандомизированное, открытое, контролируемое исследование 3 фазы (NCT02136134). Участниками могли стать пациенты со множественной миеломой (ММ), у которых в анамнезе был ответ (частичный или полный ответ) на хотя бы одную линию предыдущего лечения. Помимо этого, на скрининге у пациентов требовалось подтверждение измеряемого заболевания (по результатам тестов крови и мочи), а также общее состояние ECOG 0-2.

Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 в две группы лечения:

  • Даратумумаб в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном или
  • Бортезомиб с дексаметазоном, без даратумумаба (это один из стандартных режимов)

Даратумумаб назначали в виде внутривенной инфузии, по 16 мг/кг еженедельно в течение первых трех 21-дневных циклов, затем на День 1 циклов с 4 по 9, а затем – просто один раз в месяц.

Бортезомиб (Велкейд®) и дексаметазон назначали по их стандартным схемам.

Как шел набор в исследование?

С 4 сентября 2014 года по 24 сентября 2015 года 115 сайтов, расположенных в 16 странах Европы, Северной Америки, Южной Америки и Юго-Восточной Азии, включили в исследование 498 пациентов.

Это означает, что средняя скорость набора (enrollment rate) составила –

0.33 пациента на сайт в месяц

Средний возраст участников составил 64 года. Среднее время от момента первой постановки диагноза – от 3 до 4 лет.

Предыдущее лечение:

  • У 45-48% только одна линия терапии в анамнезе
  • У 30% — две
  • У 13-15% — три
  • У 8-11% — более трех

67-69% участников ранее получали ингибиторы протеасом, например бортезомиб (Велкейд®), 71-80% — иммуномодуляторы, например леналидомид. У 30% пациентов заболевание было рефрактерно к последней линии терапии.

Полный список критериев на baseline (кликабельно)

даратумумаб

Какова была эффективность?

  • Общий ответ на лечение составил 82.9% в опытной группе против 63.2 в контроле (p < 0.001)
  • Полный ответ на лечение – 19.2% против 9.0% (p = 0.001)
  • Время до начала ответа – 0.9 месяцев против 1.6
  • Медианная безрецидивная выживаемость минимум 12.3 месяцев против 7.2

Слово «минимум» в последней строчке означает, что медианное значение в опытной группе на момент подготовки статьи еще не было достигнуто, так как не у всех пациентов из опытной группе развилась прогрессия заболевания или наступила смерть.

эффективность даратумумаба

Что с безопасностью?

Комбинация даратумумаба с бортезомибом и дексаметазоном обладала более высокой токсичностью, чем контрольная группа. Добавление даратумумаба повышало, в первую очередь, риск тромбоцитопении, нейтропении и лимфопении.

Однако, процент пациентов, которых пришлось вывести из исследования из-за побочных эффектов, оказался одинаковым в обеих группах (7.4% против 9.3%). В большинстве этих случаев побочные эффекты были связаны не с приемом лекарств, а с ухудшением состояния пациентов из-за заболевания.

Полный список побочных эффектов (кликабельно)

безопасность даратумумаба

Что в итоге?

Это исследование показало, что введение в стандартную комбинацию бортезомиба и дексаметазона нового препарата Даратумумаб существенно и статистически значимо увеличивает период времени, когда пациент свободен от прогрессии и жив (как минимум, на 5 месяцев).

Обратная сторона этого эффекта – более выраженная токсичность, преимущественно в отношении тромбоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов.

Цена лечения

дарзалекс

В США цена лечения препаратом Darzalex™ на одного пациента составляет:

  • $23,400 в месяц за первые два месяца
  • $11,700 в месяц в течение следующих 4 месяцев
  • $5,850 в каждый следующий месяц

С учетом того, что время до прогрессии на этом препарате составило более 12 месяцев, его полный курс будет стоить как минимум $23,400 х 2 + $11,700 x 4 + $5,850 x 6 = $128,700 в год.

Напоминаю, что всё лечение в рамках клинических исследований предоставляется бесплатно.

Список врачей, участвовавших в этом исследовании:

  • Russia: Olga Samoilova, Nuriet Khuazheva, Alexander Pristupa, Viktor Rossiev, Vladimir Melnichenko, Tatiana Chagorova, Olga Serduk, Dmitry Udovitsa, Vladimir Vladimirov, Andrey Proydakov;
  • Australia: Andrew Spencer, Jane Estell, Hang Quach, Noemi Horvath, Nick Murphy, Bradley Augustson, Cindy Lee;
  • Brazil: Maura Romeo, Vladmir de Lima, Nelson Castro, Nelson Hamerschlak, Vania Hungria, Wolney Barreto, Carlos Eduardo Miguel, Marcelo Capra;
  • Czech Republic: Ludek Pour, Vladimír Maisnar, Roman Hajek, Ivan Spicka, Evžen Gregora;
  • Germany: Monika Engelhardt, Roland Repp, Martina Teichmann, Roland Fenk, Markus Munder, Christian Langer, Wolfram Jung, Mascha Binder, Florian Bassermann, Katja Weisel, Matthias Vohringer, Stefan Knop, Martin Schmidt-Hieber;
  • Hungary: Elvira Altai, Zsolt Nagy, Arpad Szomor, Zoltan Gasztonyi, Arpad Illes, Tamas Masszi;
  • Italy: Angelo Michele Carella, Antonio Palumbo, Roberto Foa, Pellegrino Musto, Michele Cavo, Paolo Corradini, Francesco Di Raimondo, Alberto Bosi, Alessandro Corso, Felicetto Ferrara, Nicola Cascavilla, Alessandro Rambaldi;
  • Korea: ChangKi Min, Ho-Jin Shin, ByungSoo Kim, Jejung Lee, JoonSeong Park, Yeung Chul Mun, Dok Hyun Yoon, Jae-Cheol Jo;
  • Mexico: Roberto Ovilla, David Gomez;
  • The Netherlands: Liane Te Boome, Alexandra Johanna Croockewit, Gerard Bos, P.A. Von Dem Borne, E. Vellenga, Saskia Klein, Mark-David Levin, M. Westerman;
  • Poland: Sebastian Grosicki, Mieczyslaw Komarnicki, Slawomira Kyrcz-Krzemien, Artur Jurczyszyn, Jan Walewski, Krzysztof Warzocha;
  • Spain: Javier De la Rubia, Isidro Jarque, Maria Victoria Mateos, Joaquin Martinez, Eugenio Gimenez, Felipe Casado, Maria Jesus Blanchard, Jose Angel Hernandez Rivas;
  • Sweden: Birgitta Lauri, Karin Forsberg, Bertil Uggla, Kristina Carlsson, Markus Hansson, Lucia Ahlberg, Maria Strandberg, Peter Kragsbjerg;
  • Turkey: Ali Unal, Meral Beksac, Emin Kaya, Abdullah Hacihanefioglu, Seckin Cagirgan, Tulin Tuglular, Sevgi Besisik;
  • Ukraine: Halyna Pylypenko, Borys Samura, Nataliia Glushko, Polina Kaplan, Zvenyslava Masliak, Evgeniy Karamanesht, Sibirina Korenkova, Igor Skrypnyk, Hanna Oliynyk, Iryna Dyagil;
  • USA: Michael Bar, Suzanne Lentzsch, Mouhammed Jameel Kyasa, Brea Lipe, Diego de Idiaquez, Asher Chanan Khan, Leonard Klein, William Bensinger, Damian J. Green, Brendan Weiss, Ajay Nooka, Kent H. Holland, Tomer Mark, Peter M. Voorhees, Eric Winer, Gordan Srkalovic, Robert Vescio, Eva Medvedova, Thomas Cosgriff, Jacob Laubach

Вопросы и замечания оставляйте в комментариях.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Извините, для комментирования необходимо войти.