По долгу службы вновь просматриваю литературу, посвященную перспективам применения бактериофагов для лечения пациентов с мультирезистентными бактериальными инфекциями. В процессе изучения наткнулся на апрельский пост на sciencedaily, описавший то, что американцы называют anecdotal case – историю применения коктейля бактериофагов у пациента, умирающего от сепсиса.

Этот рассказ, как мне кажется, хорошо передает настроение эпохи исследователей, настоящих ученых, которое все больше растворяется в цивилизации потребления. Цивилизации, в которой Природа воспринимается чем-то вроде метрдотеля, в обязанности которого входит удовлетворять потребности взыскательного клиента.

Когда вы уже изобретете робота, который погладит мои рубашки? Когда вы уже придумаете лекарство, которое вылечит мою хроническую ангину? Никогда, при таком отношении. Природа подчиняется только тем, кто мечтает побороть ее.

Продолжить чтение «Сражение Тома Паттерсона»

8 августа в России стартовало исследование III фазы M15-925 (NCT03086343), спонсированное компанией AbbVie. Его цель – сравнить эффективность и безопасность препарата ABT-494 против Абатацепта у пациентов с ревматоидным артритом, которым не помогли биологические препараты.

Продолжить чтение «ABT-494 vs ревматоидный артрит»

Сегодня у нас еще один пост посвященный беременным и их здоровью. Речь пойдет о специфической форме нарушения толерантности организма к глюкозе, развивающейся у примерно 2-5% беременных.

Принципиальное отличие гестационного диабета (ГД) от «обычного» диабета 2 типа в том, что ГД впервые проявляет себя во время беременности и постепенно проходит после родов. Однако, тенденции в развитых странах таковы, что возраст беременных растет, а, вместе с возрастом, как правило, растет и индекс массы тела.

Два этих обстоятельства предрасполагают к нарушениям регуляции глюкозы и являются независимыми факторами риска гестационного диабета. Наверное, и ничего, но у ГД есть побочные эффекты, например: в 7.4 раз более высокий риск развития полноценного диабета второго типа, в 1.6 раз повышение риска артериальной гипертензии, в 1.5 раза – преэклампсии, в 1.3 раза – кесарева сечения, в 2.9 раза – травм плода в родах и дистоции плечиков, в 1.6 раза – макросомии, в 1.5 раза ожирения в раннем детском возрасте и в 1.2 раза – врожденных дефектов.

Так что сегодня мы выясним, как подтвердить/исключить ГД и что делать, если он, таки, развился. Пост подготовлен по материалам публикации American Academy of Family Physicians 2014 года.

Продолжить чтение «Гестационный диабет»

Вчера в России стартовало исследование II фазы D5670C00004 (NCT03235050), спонсированное компанией AstraZeneca. Его цель – изучить безопасность и эффективность препарата MEDI0382, обладающего двойным действием: агонист GLP-1 и одновременно рецептора глюкагона.

В исследовании будут участвовать пациенты с диабетом второго типа на фоне ожирения или лишнего веса. В одной из контрольных группы пациенты будут получать Лираглутид.

Продолжить чтение «MEDI0382 vs диабет 2 типа»

остеопороз

Продолжаю рассказывать о моноклональном антителе для лечения остеопороза и профилактике переломов у постменопаузальных женщин – Ромосозумабе, права на который принадлежат сейчас компании Amgen Inc.

В прошлый раз речь у нас шла о результатах исследования FRAME, в котором ромосозумаб снизил риск переломов позвонков на 73%, по сравнению с плацебо, и значительно повысил минеральную плотность костной ткани (МПКТ). В том же посте, на который я дал ссылку, рассказано о механизме действия ромосозумаба.

А сегодня поговорим о результатах исследования нового исследования с этим антителом – STRUCTURE, результаты которого были опубликованы в Lancet в конце июля.

Продолжить чтение «STRUCTURE»

Позавчера FDA расширило список одобренных показаний для ингибитора иммунных контрольных точек, моноклонального антитела против PD-1, препарата Ниволумаб (Опдиво®). Новым показанием стал распространенный или метастатический колоректальный рак с мутациями microsatellite instability-high (MSI-H) или mismatch repair deficient (dMMR).

Продолжить чтение «CheckMate-142»

Собирал материалы по грудному вскармливанию и набрел на прошлогоднюю статью в BusinessInsider (BI) с рейтингом из десяти европейских стран с лучшими условиями по отпуску для ухода за свеженародившимся ребенком. Этой темы я уже касался в посте Россия vs Польша. Экспорт, но думаю, что можно еще немножко порезвиться.

Продолжить чтение «Отпуск европейских мам»

Позавчера в России началось исследование II фазы I6T-MC-AMAC (NCT02589665), спонсированное компанией Eli Lilly. Его цель – изучить безопасность и эффективность нового моноклонального антитела Мирикизумаб (код LY3074828) против плацебо у пациентов со средне-тяжелым язвенным колитом.

Продолжить чтение «Мирикизумаб vs НЯК»

«Всё, пропал товарищ. Отберите у него телефон». Приходилось слышать такое в компаниях? Стоит человеку взять в руки смартфон, и он начинает пропускать вопросы, отвечает невпопад или вообще зависает.

Думаете, это потому, что ему там интереснее? Исследователи из University of Texas и University of California предположили, что причина сложнее. Они провели психологический эксперимент, который показал, что не только контент в телефоне, но и само присутствие устройства (даже выключенного) влияет на интеллектуальные возможности человека и его способность сконцентрироваться.

Продолжить чтение «Смартфонное слабоумие»

Болезнь Крона

На днях получил задание от руководства подготовить к выходу из отпуска материал о современном понимании болезни Крона, методов диагностики и лечения. Вот, русская версия готова.

Завтра переведу ее для своих буржуинов на английский, а вам предоставляю возможность уже сегодня урвать для себя полезную и свежую информацию. Так сказать, в рамках классовой солидарности.

Пост подготовлен по рекомендациям European Crohn and Colitis Organization (далее – ECCO) от 2016 года, а также материалам сайта medscape.com от января 2017 года. Свежее этого, вроде бы, ничего нет. Последние американские рекомендации датированы 2014 годом, а новые пока не вышли.

Продолжить чтение «Болезнь Крона»

исследование VOYAGE 1

13 июля FDA одобрило продажи нового препарата для лечения пациентов с хроническим бляшечным псориазом. Этот препарат – Гуселькумаб, торговое название Tremfya®. Это моноклональное антитело против интерлейкина-23. О препаратах с таким механизмом действия я уже рассказывал в предыдущих статьях.

Сегодня же я опишу результаты одного из трех регистрационных исследований, которые и послужили основанием решения FDA. Исследований было три: VOYAGE-1, VOYAGE-2 и NAVIGATE.

Продолжить чтение «VOYAGE 1»

Сегодня в России cтартовало исследование IIb фазы VIS410-203, спонсированное компанией Visterra Inc. Цель этого исследования – изучить безопасность и эффективность комбинации всем хорошо известного осельтамавира (Тамифлю®) с новым моноклональным антителом VIS410 у госпитализированных пациентов гриппом А, нуждающихся в кислородной поддержке.

Продолжить чтение «VIS410»

В прошлом декабре в статье Обгон у финиша я поделился с вами новостями о том, что скоро ожидается регистрация первых препаратов из групп CAR-T клеточных конструкций. Кандидатов-пионеров двое: CTL019 компании Novartis и Kte-C19 от Kite Pharmaceuticals.

Вчера экспертный совет FDA рекомендовал регулятору одобрить выход на рынок Новартисовского CTL019 (10 голосов за, 0 против). В основу решения легли результаты нескольких клинических исследований, включая ELIANA, ставшего первым глобальным педиатрическим исследованием CAR-Т технологии.

Продолжить чтение «CTL019 почти прибыл»

С Альбинычем я познакомился девять лет назад. Он занимался монтажом водопровода, канализации и сантехники в загородных коттеджах и дачах. Мне тогда как раз нужно было проводить водопровод в свежепостроенный дом, и его мне порекомендовали, как хорошего специалиста.

С тех пор мне приходилось неоднократно иметь дело с российскими сервисменами, некоторые черты которых удивительным образом напоминали мне Альбиныча. Мое внимание, конечно, привлекало не внешнее сходство, а четко выраженная корреляция между, скажем так, поведенческим паттерном мастера или менеджера и результатами его работы.

Размышляя об этих удивительных корреляциях, я определил для себя набор диагностических критериев, которые, как мне представляется, можно использовать, чтобы предсказать будущий результат кооперации с нанимаемым вендором. Этот набор критериев я окрестил «синдром Альбиныча».

Если вы планируете кого-нибудь нанять для каких-нибудь работ – изучите эти критерии. Возможно они спасут изрядное количество вашего времени и финансов.

Продолжить чтение «Синдром Альбиныча»

метаболический синдром

Продолжаю топить за пользу силовых упражнений в любом возрасте. Предыдущие мои опусы на эту тему: Ешь, тренируйся и живи и Старей правильно. А сегодня заметка по материалам опубликованной в прошлом месяце в Mayo Clinic Proceedings статьи.

Статья эта описала результаты ретроспективного исследования, изучившего взаимосвязь частоты силовых упражнений с риском развития метаболического синдрома – комплекса метаболических, биохимических и иммунных изменений, развивающихся в результате нарастания резистентности тканей организма к инсулину.

Продолжить чтение «Полчаса в неделю»

6 июля в России стартовало исследование III фазы DISCOVER-1 (aka CNTO1959PSA3001 или NCT03162796), спонсированное компанией Janssen Research & Development LLC. Цель этого исследования – изучить эффективность и безопасность Гуселькумаба у пациентов с активным псориатическим артритом, включая тех, кто уже ранее получали лечение биологическими препаратами.

Продолжить чтение «DISCOVER-1»

В прошлом месяце в Мадриде на ежегодном конгрессе European Congress of Rheumatology доктор Tomasz Blicharski из отделения травматологии и реабилитации Университета Люблина докладывал результаты клинического исследования III фазы CONCEPT, спонсированного швейцарским IBSA Institut Biochimique SA.

Целью спонсора было изучить эффективность и безопасность препарата хондроитина сульфата фармацевтического качества (везде отдельно подчеркнуто, что он of pharmaceutical grade, дескать, не биодобавка какая-нибудь) у пациентов от 50 лет с остеоартритом коленного сустава.

Продолжить чтение «CONCEPT и MOSAIC»

Эта статья продолжает полемику с нашим же циклом статей про уплотнительную урбанистику, которую вы можете найти на сайте в рубрике Город. В прошлый раз я рассказал о колодезной депрессии – одном из медикопсихологических побочных эффектов «муравейникового» строительства.

Сегодня поговорим о еще одном важном для здоровья побочном эффекте плохого городского планирования – качестве городского воздуха. Вашему вниманию – результаты большого американского эпидемологического исследования влияния концентрации взвешенных в воздухе частиц на смертность американских же граждан.

Прежде, чем двигаться дальше, прочтите пост Городская пыль, в которой я рассказал о патофизиологических эффектах вдыхания мельчайших частиц всякой дряни, взвешенной в воздухе, а также источниках этой дряни. Там же дано определение индексов particulate matter (PM), которые используются и в этой статье.

В США действует сеть автоматических станций контроля качества воздуха. Эта сеть включает 1,928 станций, отслеживающих концентрацию PM (взвешенные частицы) и 1,877 станций, отслеживающих концентрацию озона (о его эффектах и источниках поговорим отдельно).

Авторы исследования выудили из системы Medicare (специальной программы, обеспечивающей американских граждан в возрасте 65 лет и старше медицинским страховым покрытием) файлы с данным о 60,295,443 граждан США, застрахованных по системе Medicare между 2000 и 2012 годами.

Далее они в течение нескольких лет (в среднем, семи лет) отслеживали судьбу застрахованных граждан и сопоставляли ее с индивидуальной продолжительностью пребывания в среде со взвешенными в воздухе частицами, а также с их концентрацией.

Исследователей интересовала концентрация частиц PM2.5, считающихся самыми опасными для здоровья, так как они способны проникать в альвеолы.

частицы PM2.5

Согласно американским стандартам National Air Quality Standards (NAAQS), для максимального сохранения здоровья граждан среднегодовая концентрация таких частиц должна быть не более 12 мкг/м3 воздуха.

рекомендации NAAQS

Всё, что меньше, считается относительно безопасно. Однако, авторы решили это проверить.

Что получилось?

  • Средний возраст участников исследования составил 70 лет
  • Средний индекс массы тела – 27-28
  • 45-46% были курильщиками
  • Медианный годовой доход домовладения – 46,000-50,000 долларов
  • 11-12% участников жили ниже черты бедности

Концентрации PM2.5 в воздухе США распределились таким образом –

частицы PM2.5 в США

Авторы отдельно это не говорят, но очевидно, что самая высокая концентрация частиц PM2.5 располагается в районах больших городов и индустриальных центров, то есть в районах плотной застройки. Это становится очевидно, если взглянуть на карту плотности населения США –

Обратите внимание, в самой научно, культурно и индустриально развитой стране на планете граждане пока еще не сумели избавиться от такого побочного эффекта цивилизационного развития, как загрязнение воздуха. Это касается, в том числе, и планирования городов. К вопросу о светлом будущем уплотнительной урбанистики.

Средне-годовые концентрации PM2.5 в США в этом исследовании варьировали от 6.21 до 15.64 мкг/м3. Статистический анализ результатов исследования показал, что увеличение концентрации частиц PM2.5 в воздухе на 10 мкг/м3 увеличивает риск преждевременной смерти на 8.4% (если считать отдельно от озона).

При анализе под-группы участников, проживавших в благоприятных районах с концентрацией PM2.5 < 12 мкг/м3, этот эффект сохранялся, что означает, что рекомендованный NAAQS уровень безопасности нужно пересматривать. Во всех случаях эффекты взвешенных в воздухе частиц были статистически независимы от уровня благосостояния участников и их курения или некурения.

В конце статьи авторы хвастаются беспрецедентным размером эпидемиологического исследования и обсуждают необходимость обновления критериев безопасности NAAQS.

Мы же тем временем можем задуматься о том, что имеют в виду городские власти, когда докладывают, что качество городского воздуха в норме (обычно это происходит в марте – апреле), чем думают муниципальные службы, наваливающие в городе кучи земли, подвергающейся эрозии и взлетающей с ветром, чем думают добросердечные бабушки, подкармливая голубей, чем думают молодые люди, курящие возле подъездов, кто и как осуществляет контроль за чистотой на объектах строительства, за выхлопом сажи из ДВС, прежде всего, грузового и пассажирского транспорта, и так далее.

Но самый главный вопрос, как мне кажется – а вы, вообще, что-нибудь знали о PM2.5?

Как и обещал в прошлом посте, сегодня кратко разберем результаты изучения эффективности и безопасности тилдракизумаба, полученные в двух почти одинаковых исследованиях III фазы на пациентах с хроническим бляшечным псориазом.

Результаты этих исследований стали частью пакета документов, поданного Sun Pharma в FDA для рассмотрения и одобрения нового биологического лекарства (Biologics License Application). 24 мая 2017 года пакет был принят, и теперь эксперты FDA будут его рассматривать и решать допускать ли тилдракизумаб на рынок.

Продолжить чтение «reSURFACE»

22 июня в России стартовало исследование II фазы CLR_16_23 (ака NCT02980692), спонсированное компанией Sun Pharma Global FZE (из Объединенных Арабских Эмиратов). Цель этого исследования изучить безопасность и эффективность нового моноклонального антитела против p19-субъединицы интерлейкина-23 у пациентов с псориатическим артритом.

Продолжить чтение «Тилдракизумаб vs псориатический артрит»

10 дней назад FDA выдало приоритетный статус breakthrough therapy новому моноклональному антителу производства компании Omeros Corporation, разработанному для лечения пациентов с особым видом аутоиммунной нефропатии и еще несколькими редкими аутоиммунными заболеваниями.

Решению FDA предшествовали первые результаты исследования II фазы OMS721-GNP-001 (NCT02682407), представленные на 54й конференции European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA)  в Мадриде.

Продолжить чтение «OMS721»

Вчера вышел пресс-релиз от компании Melina Therapeutics, Inc. о том, что FDA одобрило их новый антибиотик Baxdela™ (Delafloxacin) для лечения взрослых пациентов с острыми бактериальным инфекциями кожи и мягких тканей.

Продолжить чтение «Baxdela™. Новый антибиотик»

У нас на сайте накопилось немало комментариев с вопросами об идущих в России клинических исследованиях, в которых можно было бы принять участие. Эти комментарии расползаются по различным радарным и обычным постам.

Частенько читатели спрашивают об исследованиях не по тем показаниям, по которым написан пост. Всё это путает и читателей и меня, и мешает искать информацию об исследованиях. Поэтому я решил сделать отдельный пост (вот этот), в комментариях к которому любой читатель сможет спросить об идущих в России исследованиях по интересующих его/её показаниях.

Так, я думаю, будет проще и понятнее для всех. Все вопросы по поводу участия в исследованиях задавайте тут. Для комментирования лучше авторизоваться через email, иначе нотификация об ответе может не прийти.

В 2013 году European Medicines Agency (это европейский аналог FDA) одобрил применение и продажи препарата Kadcyla® (trastuzumab emtansine) в качестве второй линии терапии у пациентов с HER2- положительным неоперабельным раком молочной железы.

Во многих европейских странах Kadcyla® (Roche) начал входить в практику, однако в Великобритании с ним возникли проблемы из-за того, что британские эксперты из NICE и чиновники из NHS не согласились с ценой, которую запросил Roche – 90,000 фунтов за одного пациента.

Продолжить чтение «Отоприте Кадсилу»

В прошлом году FDA одобрило применение первый в мире биоразлагаемый стент Absorb GT1™ Bioresorbable Vascular Scaffold System (BVS), производства компании Abbott Vascular, предназначенный для применения в перкутанной коронарной интервенции (PCI) у пациентов с коронарной болезнью сердца, с целью реваскуляризации зоны миокарда, подвергшейся ишемии.

А в этом марте FDA выпустило предупреждение для кардиохирургов, начавших применять этот стент (правильнее в этои случае говорить не стент, а скаффолд, но мне лень) в своей практике.

В сообщение регулятора сказано, что двухлетний анализ одного из двух регистрационных исследований стента Absorb BVS показало более высокий риск важных кардиологических событий (major cardiac events), а также тромбоза стента, по сравнению с «обычным» металлическим стентом XIENCE того же производителя (11% против 8% и 1.9% против 0.8%, соответственно).

Пока FDA, совместно с Abbott, разбираются с этими данными, кардиохирурги из Голландии (EMA тоже одобрило этот стент) опубликовали результаты независимого исследования (investigator-initiated study) AIDA (ака COR 10341 или NCT01858077), сравнившего пятилетние эффекты этих двух стентов.

Продолжить чтение «AIDA»

Давно обещал преподавателю по английскому продолжить разборы разговорных английских выражений по фильмам и сериалам, но последнее время сил на это не оставалось. Вот, навёрстываю.

Сегодня у нас список идиом и фразеологизмов, услышанных мной в фильме Absolutely anything 2015 года, с Саймоном Пеггом в главной роли. Сюжет такой: земляне запускают зонд Вояджер, который в наше время в космосе перехватывают инопланетяне, считающие себя высшим галактическим советом.

Эти пришельцы решают судьбы галактических цивилизаций, давая им несложные тесты. В случае с землянами они решают наделить одного из них способностью исполнять любые желания и посмотреть, как он ей воспользуется. Выбор инопланетян пал на школьного учителя, проживающего вдвоем с собакой в маленькой квартирке.

Ну, а дальше начинается типичная комедия положений. Учитель (его зовут Нил Кларк) осознает свою сверхспособность и начинает ей пользоваться налево и направо, создавая массу комичных ситуаций.

Продолжить чтение «Absolutely anything»

ASCO множественная миелома

5 июня китайские товарищи из Nanjing Legend Biotech и Jiaotong University выступили на ASCO с устным докладом по теме результатов небольшого клинического исследования, проведенного в Китае.

В этом исследовании участвовали 35 человек с диагнозом рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы (РРММ), у которых ученые изучили эффективность и безопасность аутологичной CAR-T конструкции, нацеленной против антигена BCMA (B-cell maturation protein).

Продолжить чтение «ASCO 2017: китайский CAR-T»

Позавчера в Чикаго завершилась очередная ежегодная конференция American Society for Clinical Oncology (ASCO), которая собирает самых видных онкологов со всего мира. В среднем, на каждую конференцию туда съезжаются 30-40 тысяч специалистов.

На этой конференции клинические онкологи обсуждают результаты исследований, лекарственная индустрия докладывает о новых разработках, эксперты договариваются о новых рекомендациях и так далее.

Я постараюсь выудить из материалов этой конференции полезную для читателей информацию и подготовить несколько постов. Сегодня у нас экспертное мнение на тему перспектив «жидкой биопсии» в диагностике и скрининге опухолевых заболеваний.

Продолжить чтение «О жидкой биопсии»

тоническая неподвижность

Вчера на Medscape вышел краткий обзор статьи опубликованной в Acta Obstetrica et Gynecologica Scandinavica.  Вот, думаю, поделиться с вами. У меня было несколько статей, посвященных психологии и физиологии древней реакции человека на стресс, знаменитой Fight-or-Flight.

Согласно этой концепции, человек в условиях острого стресса, опасности или страха мобилизуется либо для атаки, либо для побега. Однако, многие, кто бывал в таких ситуациях, скажут, что есть еще один тип реакций – полный «паралич», состояние, при котором тело перестает слушаться, ноги слабеют, «внутри все холодеет», снижается восприятие боли и возникает ощущение, будто ты в коконе, а то, что происходит – происходит не с тобой.

У животных есть похожее состояние, оно называется tonic immobility.

Продолжить чтение ««Спасительная» неподвижность»

Сегодня в России стартует исследование III фазы D419MC00004 (NCT03164616), спонсированное компанией AstraZeneca. Маркетинговое название этого исследования – POSEIDON. Его цель – оценить эффективность и безопасность комбинации двух ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ), дурвалумаба и тремелимумаба, против монотерапии дурвалумабом и против стандартного режима химиотерапии у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (мНМРЛ).

Продолжить чтение «POSEIDON»