Ингибитор нейтрофильной ловушки

На днях СМИ рассказывали о молекуле, обнаруженной немецкими учеными в пуповинной крови новорожденных. Эта молекула, прозванная своими открывателями nNIF, обладает способностью подавлять одну из функций нейтрофилов (клеток врожденного иммунитета), а именно – формирование «внеклеточной ловушки».

Я прочитал эту немецкую статью (она опубликована в The Journal of Clinical Investigation в июле 2016) и с удовольствием отметил, что в ней пересекаются три темы, которое мы в свое время уже обсуждали на нашем сайте.

Что такое внеклеточная ловушка?

Ее настоящее название – Neutrophil Extracellular Trap (NET), то внеклеточная ловушка нейтрофила. Это удивительное изобретение Природы, наделившей молекулу ДНК и упаковывающих ее белков-гистонов необычными функциями – чем-то вроде клейкой ленты для мух.

В ответ на присутствие патогенных микроорганизмов, а также особых сигналов от ткани нейтрофил может пожертвовать собой, «выплюнув» паутину, сотканную из их собственной ДНК и гистонов во внеклеточное пространство. Бактерии запутываются в этой паутине и становятся легкой добычей для фагоцитов. Кроме того, сама молекула ДНК и гистоны, которых «в норме» во внеклеточном пространстве быть не должно, привлекают к себе внимание иммунных клеток и служат дополнительными стимуляторами иммунного ответа.


Подробнее о том, как это работает читай в статье Генетическое оружие нейтрофила


Что обнаружили немецкие исследователи?

В своих более ранних работах они обратили внимание на то, что нейтрофилы, полученные из пуповинной крови недоношенных и доношенных детей, не способны вырабатывать NET (внеклеточную ловушку) или у них эта способность подавлена.

Они предположили, что это не дефект и не «незрелость», а адаптивный механизм (один из таких механизмов), защищающий плод от иммунных конфликтов с матерью и от повреждения ткани в результате проникновения микроорганизмов через плацентарный барьер.

Сравнив поведение нейтрофилов ребенка и нейтрофилов матери, ученые определили, что «предохранитель», выключающий функцию внеклеточной ловушки, находится именно у ребенка, так как нейтрофилы матери не лишены этой способности –

внеклеточная ловушка нейтрофила

Фотография из статьи «Neonatal NET-inhibitory factor and related peptides inhibit neutrophil extracellular trap formation», опубликованной в The Journal of Clinical Investigation, июль, 2016.

Day 0 – это день рождения ребенка. На этих снимках нейтрофилы пуповинной крови, на которые ученые подействовали липополисахаридом (LPS) – очень мощным индукторов ответа нейтрофилов. Как видно на фотографиях, в у недоношенных детей (preterm neonates) и доношенных детей (term neonates) «внеклеточная ловушка» в ответ на LPS не формируется.

Зато она формируется у их мам (нижняя правая часть снимка). Уже ко 2-3 дню жизни нейтрофилы ребенка начинают постепенно обретать способность формировать NET. Значит, делают вывод ученые, молекула, которая подавляла этом механизм, находится именно в пуповинной крови.

Neonatal NET inhibitory factor (nNET)

Ну, а дальше – дело техники. Протеомные исследования показывают, что эта молекула – пептид массой 4-6 кДа. Пользуясь правом «первой ночи» авторы назвали его ингибитор внеклеточной ловушки нейтрофилов у новорожденных или nNET.

Чтобы убедиться, что именно nNET блокирует формирование ловушки ученые получили антитела против это молекулы, и при помощи этих антител нейтролизовали фактор. После этого плазма крови теряла свою способность блокировать NET у нейтрофилов.

Почему это важно?

Это открытие важно для улучшения нашего понимания механизмов регуляции воспаления, которое является универсальной реакцией организма на любое возмущение. Воспаление, с одной стороны, помогает нам защищаться от инфекций и держать в узде собственные клетки, но с другой воспалительные механизмы ухудшают течение всех хронических заболеваний, в первую очередь аутоиммунных.

Почти все современные биологические лекарства воздействуют на мишени, участвующие в воспалительных процессах. Сколько уже таких препаратов от ритуксимаба и анти-TNFα до модуляторов иммунных контрольных точек, но решительно забороть воспаление пока не получается.

А вот эмбрион человека обладает способностью держать иммунную систему на поводке, причем, как свою, так и материнскую. О некоторых его необычных особенностях ты можешь прочитать в нашей статье Секрет эмбриона.

Взрослым людям тоже хочется перенять какие-нибудь из его секретов и применить их в леченой практике, например, что вернуть контроль над иммунной системой в патогенезе сепсиса.

Эта молекула, nNET, вполне может стать мишенью для последующих экспериментов in vitro, на животных и на людях.


Новые посты проще всего отслеживать по анонсам в наших пабликах ВКонтакте и Фейсбуке.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Sorry that something went wrong, repeat again!

2комментария

сначала новые
по рейтингу сначала новые по хронологии
1
Кирилл

ДНК не только это может в добавок к своей фундаментальной функции:
"The photoreceptor cells in the retinas of nocturnal mammals have a unique nuclear organisation and act as light-guiding micro-lenses". https://www.mpg.de/595098/pressRelease20090420

Автор2
Андрей Саватеев

Вот ведь, любопытно. Не слышал про такое.