Биобеттер экулизумаба

7 декабря 2016 года в России началось исследование компании Alexion Pharmaceuticals, производителя скандально известного своей ценой препарата Экулизумаб (Солирис®). Это исследование (ALXN1210-PNH-301, NCT02946463) сравнит между собой два своих лекарства – сам Солирис® и его экспериментальный биобеттер (это я так думаю, что это биобеттер) – ALXN1210.

Почему я решил, что ALXN1210 – это биобеттер экулизумаба?

Сам Alexion дал новому препарату вот такую дефиницию: «Our lead next generation Soliris molecule, ALXN1210». Это фраза с их официального сайта. В журнале Blood за 2015 я обнаружил абстракт публикации Leonardo Sahelijo и других, описавшей результаты исследования I фазы с этим препаратом у здоровых добровольцев.

В статье сказано, что как и экулизумаб, новый препарата блокирует C5-компонент комплемента и не дает ему образовать активные субъединицы C5a и C5b, но при этом обладает более продолжительным эффектом и более продолжительным периодом полу-жизни. По-моему, это подпадает под определение биобеттера.

Заняты они этим не просто так – 16 марта 2021 года в США и 1 мая 2020 года в Евросоюзе истекает срок патента на Солирис®. Предстоит борьба за рынок препарата стоимостью по пол-миллиона долларов на пациента. Alexion не хочет терять своего первенства и, видимо, планирует к моменту выхода биоаналогов экулизумаба представить на рынок его биобеттер.

Вполне разумно – это позволит Alexion удержать значительную часть рынка. Кому нужен «обычный» биоаналог, если есть вариант лучше оригинала от производителя самого оригинала.

Что будет в исследовании?

Alexion планирует включить 214 пациентов с редким заболеванием – пароксизмальной ночной гемаглобинурией. Это одно из показаний, по которым зарегистрирован Солирис®, но не атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS). Общее в двух показаниях – роль C5-компонента комплемента в патогенезе.

Помимо России участвуют еще США. Возможно, и другие страны. Наша квота – 100 пациентов.

Участников рандомизируют в две группы:

ALXN1210: на день 1, затем на день 15, затем каждые 8 недель
Солирис®: на дни 1, 8, 15, 22, затем с дня 29 каждые 2 недели

Продолжительность курса – 26 недель. Что потом – не знаю.

Основные критерии включения:

Взрослые пациенты
Как минимум один симптом ПНГ: слабость, гемоглобинурия, абдоминальная боль, одышка, анемия с Гб < 10 г/дЛ, серьезные проблемы с сосудами (например, тромбозы), дисфагия, эректильная дисфункция, или переливания крови в связи с ПНГ.
Лактатдегидрогеназа
В анамнезе должна быть вакцинация от менингита. Можно сделать до скрининга.
Ранее таких препаратов не получал
Ранее не было пересадок костного мозга

Где будут включать пациентов?

Согласно сайту Минздрава, набор планируется здесь:

Барнаул, Краевая клиническая больница
Брянск, Брянская областная больница № 1
Дзержинск, Больница скорой медицинской помощи г. Дзержинска
Киров, Кировский НИИ Гематологии и переливания крови ФМБА России
Красноярск, Краевая клиническая больница
Москва, Гематологический научный центр
Москва, Городская клиническая больница имени С.П. Боткина
Москва, Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова
Омск, Клинический онкологический диспансер
Петрозаводск, Республиканская больница им. В.А. Баранова
Ростов-на-Дону, Областная клиническая больница
Ростов-на-Дону, Ростовский государственный медицинский университет
Санкт-Петербург, ПСПГМУ имени академика И.П. Павлова
Санкт-Петербург, Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА
Саратов, Государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского
Ставрополь, Краевой Клинический Онкологический Диспансер
Уфа, Республиканская клиническая больница имени Г.Г.Куватова