Пембролизумаб vs ТНРМЖ

С 28 февраля 2017 года в России стартовало новое мерковское исследование III фазы KEYNOTE-522 (оно же MK-3475-522). Его цель – изучить эффективность и безопасность пембролизумаба в адъювантном и неоадъювантном лечении пациентов с операбельным тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ).

Пембролизумаб (торговое название Кейтруда®) пока не зарегистрирован для лечения пациентов с раком молочной железы, но Мерк активно ведет исследования в этом направлении.


О механизме действия пембролизумаба читай в статье Ингибиторы PD-1


На прошлой конференции ASCO были опубликованы предварительные результаты небольших несравнительных исследований KEYNOTE-012 и KEYNOTE-086, изучивших безопасность эффективность пембролизумаба у пациентов с неоперабельным ТНРМЖ, которые раньше уже получали несколько линий химиотерапии.

В исследовании 012, в котором больше половины участниц уже успели получить не менее трех линий химиотерапии и спрогрессировать на них, монотерапия пембролизумабом вызвала ответ у 18.5% пациентов, продлившийся не менее года.

Что будет в KEYNOTE-522?

В этом исследовании будет пять этапов:

  • 28-дневный скрининг
  • Неодъювантное лечение в течение 24 недель (8 циклов)
  • Радикальная операция через 3-6 недель после последнего цикла
  • Адъювантное лечение в течение еще 27 недель (9 циклов)
  • Мониторинг состояния и отслеживание рецидива

Рандомизация и лечение

После скрининга участников рандомизируют в одну из двух групп:

  • Пембролизумаб + стандартная химиотерапевтическая комбинация или
  • Плацебо + стандартная химиотерапевтическая комбинация

Это будет неодъювантное лечение.

Подробная схема неоадъювантного лечения выглядит так:

  • Пембролизумаб/плацебо внутривенно, один раз 3 недели
  • Паклитаксел внутривенно, один раз в неделю
  • Карбоплатин внутривенно, один раз в неделю или раз в 3 недели

Так будет в течение 4 циклов (один цикл = 3 недели). Затем :

  • Пембролизумаб/плацебо внутривенно, раз в 3 недели
  • Доксорубицин или эпирубицин внутривенно, раз в 3 недели
  • Циклофосфамид внутривенно, раз в 3 недели

Всего получается 8 циклов неоадъювантного лечения, в рамках которого половина участников будет получать пембролизумаю + химиотерапию, а другая половина – плацебо + химиотерапию.

После окончания этого этапа будет выполнена радикальная операция. Она тоже проводится в рамках клинического исследования и регулируется требования протокола.

После операции пациентов возможно перерандомизируют заново, но точно я этого не знаю. С этого момента начинается адъювантное лечение. На этом этапе пациентов тоже разделят на две группы:

  • Пембролизумаб внутривенно, один раз в 3 недели, в течение 9 циклов или
  • Плацебо внутривенно, один раз в 3 недели, в течение 9 циклов

Химиотерапии на адъювантном этапе лечения уже не будет.

Основные критерии включения

  • Ранее не леченный ТНРМЖ
  • Операбельная стадия: T1cN1-2, T2N0-2, T3N0-2, T4a-dN0-2
  • На скрининге придется сделать биопсию из двух зон
  • Статус по ECOG – 0-2

Где будет идти набор пациентов?

Согласно сайту Минздрава, набор предполагается здесь:

  • Казань, Республиканский клинический онкологический диспансер
  • Москва, Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина
  • Санкт-Петербург, Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова
  • Уфа, Башкирский государственный медицинский университет
  • Челябинск, Областной клинический онкологический диспансер

Вопросы и замечания оставляйте в комментариях.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Sorry that something went wrong, repeat again!

2комментария

сначала новые
по рейтингу сначала новые по хронологии
1
В. Бревно

"FDA впервые одобрила препарат для лечения любых онкопатологий с определенным биомаркером.

Администрация по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) впервые зарегистрировала противоопухолевый препарат, предназначенный для лечения не определенной онкопатологии, а любых видов злокачественных новообразований с общим биомаркером. Маркертинговое разрешение было выдано компании MSD на пембролизумаб."

Автор2
Андрей Саватеев

Спасибо! А я сейчас как раз обсуждаю это с коллегами и думаю - не написать ли про это пост.