Немолизумаб

немолизумаб

В свежем номере NEJM вышла статья с результатами небольшого исследования II фазы NCT01986933 (aka CIM003JG), спонсированного японской компанией Chugai Pharmaceutical. Целью этого исследования стало изучение безопасности и эффективности препарата нового класса – моноклонального антитела против рецептора интерлейкина-31 у взрослых пациентов со средне-тяжелым атопическим дерматитом.

Атопический дерматит – это воспалительное заболевание кожи, в основе которого иммунный ответ против антигенов, ирритантов и механического радражения. Как правило, для пациентов с атопическим дерматитом характерна личная и семейная история аллергий первого типа (гиперчувствительность немедленного типа), аллергическим ринитом и астмой.

Важным элементом патогенеза этого заболевания является один из его симптомов – зуд. Зуд заставлят пациентов расчесывать очаги на кожи, то есть травмировать их, а травма запускает и поддерживает воспаление, не давая процессу разрешиться. Помимо этого, зуд доставляет пациентам массу неудобств, сильно снижает качество жизни, вызывает постоянные проблемы со сном, депрессию, агрресивность и даже провоцирует суицидальные мысли.

А еще зуд хуже всех остальных симптомов атопического дерматита реагирует на применение местных глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов  и ингибиторов кальциневрина, особенно у пациентов со среднем-тяжелым течением.

Так что спрос на новые лекарства есть, и Chugai Pharmaceutical пытаются ответить на него моноклональным антителом против рецептора интерлейкина-31. Говорят, что на поверхности нейронов спинальных ганглиев много этих рецепторов, и их активация как-то участвует в механизмах зуда.

Но об этом нужно говорить отдельно, а пока вернемся к исследуемому препарату – моноклональному антителу против рецептора ИЛ-31А, Немолизумабу (исследовательский код – CIM331).

В исследовании I фазы Немолизумаб при однократном подкожном введении снижал интенсивность зуда, улучшал сон и снижал потребность в применении топикальных кортикостероидов у взрослых пациентов атопическим дерматитом средне-тяжелого течения.

Исследование II фазы изучило безопасность и эффективность Немолизумаба в сравнении с плацебо при их 12-недельном применении у взрослых пациентов со средне-тяжелым атопическим дерматитом. Это исследование шло с декабря 2013 года по апрель 2015 в больницах США, Европы и Японии. Исследование включало пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с атопическим дерматитом, неконтролируемым топикальными кортикостероидоами или топикальным ингибитором кальциневрина.

Основные критерии были такие:

  • По шкале EASI (Eczema Area and Severity Index) ≥10
  • Баллы зуда – 50 мм по визуальной шкале (0 – зуда нет, 100 мм – худший зуд, какой только можно представить)
  • По шкале sIGA от 3 баллов

Пациентов рандомизировали в соотношении 4 к 1 в группы:

  • Немолизумаб – 4 разных дозовых уровня или
  • Плацебо

Препарат и плацебо вводили подкожно один раз в 4 или в 8 недель (в зависимости от дозы). 264 пациента были рандомизированы в исследование. 216 из них закончили 16-недельный курс лечения.

Параметры пациентов на baseline –

Здесь и далее иллюстрации из статьи Thomas Ruzicka и других в NEJM, 2017; 376:826-835.

Эффективность

Снижение интенсивность зуда (по визуальной шкале) составило:

  • В группе немолизумаб 0.1 мг: -43.7% по сравнению с baseline
  • В группе немолизумаб 0.5 мг: -59.8%
  • В группе немолизумаб 2.0 мг: -63.1%
  • В группе плацебо: -20.9%

Правая часть графика показывает динамику тяжести зуда по неделям.

Аналогичным образом немолизумаб проявил себя в отношении качества сна (субъективно и по данным актиграфии): в группах препарата уровень проблем со сном по визуальной шкале уменьшился на 52.3 – 62.6% по сравнению с baseline, тогда, как в группе плацебо дельта составила 31.9%.

Положительная динамика была зарегистрирована и в отношении качества жизни, тяжести по шкале EASI и площади пораженной поверхности.

Безопасность

Значимой разницы в количестве и структуре побочных эффектов между группами препарата и группой плацебо в этом исследований выявлено не было –

Это маленькое исследование, и по нему рано судить об эффективности и безопасности нового препарата, однако, оно предварительно подтвердило гипотезу о том, что интерлейкин-31 может играть роль в патогенезе зуда при атопическом дерматите, а воздействие на него может иметь терапевтический эффект.

В июле 2016 года Chugai Pharmaceutical продал права на разработку немолизумаба швейцарской компании Galderma Pharma, но только за пределами Японии и Тайваня.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Sorry that something went wrong, repeat again!

4комментария

сначала новые
по рейтингу сначала новые по хронологии
1
Лариса

Добрый день! У меня две дочери ( 5 лет и 1,5 года). У обеих диагноз атопический дерматит. Со старшей всё относительно хорошо, что называется переросли. Но врачи не исключают возможность проявления в будущем. Состояние младшей дочери очень плохое. Стандартная терапия (диеты, эмоленты) не помогают, глюкокортикоиды дают незначительный эффект. В связи с этим ищем другие способы лечения. Нашла ваш сайт, спасибо за полезную информацию! Хочу спросить, проводятся ли подобные исследования для детей? Или это потом, если одобрят для взрослых? Известно ли Вам что-нибудь про исследования воздействия клостридий на выработку интерлейкина-22 и уменьшение частоты проявления аллергии в связи этим? ( В интернете есть статья, что Чикагские учёные этим занимались. Но статья 2014 года, более свежих данных мне не удалось найти).

Автор2
Андрей Саватеев

Добрый день, Лариса. Я посмотрел medscape, и у меня сложилось впечатление, что моноклональные антитела пока не одобрены в педиатрической практике при атопическом дерматите. Но такие исследования идут. Например, есть положительные результаты в исследования дупилумаба (это свежий препарат) у 38 детей в возрасте от 6 до 11 лет (исследование NCT02407756). Я посмотрю - нет ли набора в такие исследования, и, если будет, напишу пост. Про клостридии пока ответить не могу - нужно почитать.

3

Здравствуйте, Андрей! У моей дочери атопический дерматит уже в течении 9 лет, образования на коже появились приблизительно через 2 недели после применения антибиотиков. Девочке на тот период было 19 лет и это было первые в ее жизни антибиотики, до этого мы с ней справлялись натуральными методами. На данный момент использует синафлан, образования на коже от единичных мелких очагов до сливных с большой площадью, расположение - голени, бедра, ягодицы. Возраст 28 лет. .

Хотелось бы узнать Ваше мнение на предмет лечения Немолизумабом, можно ли его приобрести и где, доступны ли цены.

И что вы знаете о препарате Дупилумаб.

С уважение, Елена

Автор4
Андрей Саватеев

Добрый день, Елена. Немолизумаб - экспериментальный препарат. Его исследования еще продолжаются. Купить его нельзя. Я посмотрю - нет ли исследований с ним. Про дупилумаб можете прочитать здесь - http://slipups.ru/10253