VOYAGE 1

13 июля FDA одобрило продажи нового препарата для лечения пациентов с хроническим бляшечным псориазом. Этот препарат – Гуселькумаб, торговое название Tremfya®. Это моноклональное антитело против интерлейкина-23. О препаратах с таким механизмом действия я уже рассказывал в предыдущих статьях.

Сегодня же я опишу результаты одного из трех регистрационных исследований, которые и послужили основанием решения FDA. Исследований было три: VOYAGE-1, VOYAGE-2 и NAVIGATE.

Эта информация может пригодиться тем нашим читателям, кому предложат лечение гуселькумабом в рамках рутинной практики, либо клинического исследования. Кстати, назвали лекарство, конечно, «тремфя», но стоит оно, при этом, около $10,000 за одну инъекцию, а их желательно получить штук шесть.

Итак, что было в VOYAGE-1.

Основные критерии включения в VOYAGE-1 были такие:

• Взрослые пациенты
• Средне-тяжелый бляшечный псориаз
• По шкале PASI ≥ 12
• По шкале IGA ≥ 3
• По шкале BSA ≥ 10%
• Диагноз поставлен минимум 6 месяцев назад
• Пациенты – кандидаты на системное лечение или фототерапию
• Ранее не получавшие адалимумаб
• За последние 3 месяца не получавшие другие анти-TNF препараты
• За последние 6 месяцев не получавшие других анти-интерлейкиновых препаратов

Дизайн исследования

В VOAGE 1 участвовали 101 медицинский центр, расположенные в США, Австралии, Канаде, Германии, Венгрии, Корее, Польше, России, Испании и Тайване.

Исследование шло с декабря 2014 года по апрель 2016. Эти центры скринировали 1,036 и рандомизировали 837 пациентов. Screening failure rate составил 19%. Продолжительность набора пациентов неизвестна, но, вероятно, последний пациент был набран в апреле 2015 года (апрель 2016 минус год лечения).

В исследовании было три группы:

• Гуселькумаб 100 мг в течение всего периода лечения
• Плацебо, а затем гуселькумаб
• Адалимумаб в течение всего периода лечения

Подробнее – на схеме:

Гуселькумаб и плацебо/гуселькумаб давали максимум до 44й недели, а адалимумаб – до 48й. Об эффективности лечения исследователи судили по шкалам IGA (в т.ч. отдельно по скальпу), PASI, f-PGA (это шкала оценки заболевания на пальцах и ногтях), NAPSI и PGA.

Пациенты тоже участвовали в оценке эффективности по специальным шкалам Dermatology Life Quality Index (это про влияние псориаза на ощущение качества жизни) и Psoriasis Symptoms and Signs Diary (PSSD).

Показатели на baseline

Средний возраст участников перед началом исследования составил 44 года. Их медианный индекс массы тела был 27.3 – 28.7. Длительность псориаза – 17 лет. Площадь пораженной поверхности тела (BSA) – 26-29%.

Подробнее в таблице –

Эффективность

По всем оцениваемым критериям гуселькумаб статистически значимо превзошел по эффективности и плацебо и адалимумаб –

Как видно на графиках, состояние пациентов, которые перешли с плацебо на гуселькумаб, резко стало улучшаться, и их показатели догнали уровень пациентов из основной группы.

Региональные изменения (скальп, пальцы, ногти, кисти, стопы)

Для оценки динамики заболевания, локализованного на этих участках, были отдельные шкалы:

• scalp-specific IGA (ssPGA)
• fingernail-PGA (fPGA)
• Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI)
• PGA кистей и стоп (hfPGA)

Получилось так:

Scalp-specific IGA

Через 16 недель лечения 83.4% пациентов из группы гуселькумаба и только 14.5% в группе плацебо достигли эффекта ssIGA 0/1, что означает полное отсутствие или почти полное отсутствие очагов на коже головы.

На 24й неделе лечения процент пациентов, достигших улучшения по ssIGA как минимум на 2 балла по сравнению с baseline, составил 84.5% в группе гуселькумаба против 69.2% в группе адалимумаба. Через 48 недель лечения этот процент составил 78.3% и 60.5%, соответственно.

Fingernail-PGA

На 16й неделе процент пациентов, достигших fPGA 0/1 (что означает нет или почти нет очагов на пальцах и ногтях) составил:

• В группе плацебо – 15.9%
• В группе гуселькумаба – 39.1%
• В группе адалимумаба – 50.9%

Разница была статистически значимой.

К 48й неделе лечения по критерию fPGA 0/1 гуселькумаб опередил адалимумаб:

• В группе гуселькумаба – 74.7%
• В группе адалимумаба – 61.8%

Эта разница тоже получилась статистически значимой (p = 0.038).

Улучшение по NAPSI и PGA кистей и стоп

Эти шкалы отражает состояние заболевания на кистях руках и стопах, включая состояние ногтей. Через 16 недель лечения средний процент улучшения по шкале NAPSI, по сравнению с baseline, составил:

• В группе плацебо: — 0.9% (это значит ухудшение)
• В группе гуселькумаба: +34.4%
• В группе адалимумаба: +38.0%

Статистически значимой разницы между группами гуселькумаба и адалимумаба через 16, 24 и 48 недель лечения по этому критерию не было.

Процент пациентов, достигших hfPGA 0/1 на 16 неделе лечения, составил:

• В группе плацебо: 14.0%
• В группе гуселькумаба: 73.3%
• В группе адалимумаба: 55.8%

Как лечение сказалось на качестве жизни?

Влияние псориаза на качество жизни пациенты оценивали по шкале DLQI. По этой шкале: чем выше балл – тем сильнее псориаз портит жизнь пациенту, с точки зрения пациента.

Процент пациентов, достигших DLQI 0/1 (заболевание не влияет или почти не влияет на качество жизни), составил:

• В группе плацебо: 4.2%
• В группе гуселькумаба: 56.3%
• В группе адалимумаба: 38.6%

Через 24 недели:

• В группе гуселькумаба: 60.9%
• В группе адалимумаба: 39.5%

Через 48 недель:

• В группе гуселькумаба: 62.5%
• В группе адалимумаба: 38.9%

Во всех случаях разница была статистически значимой.

Кроме того, пациенты самостоятельно оценивали свои симптомы по шкале PSSD. Всего там 11 симптомов. Каждому из них пациент назначет балл: чем выраженнее симптом – тем выше балл. И соответственно, чем выше суммарный балл – тем более сильным кажется пациенту его заболевание.

Через 16 недель лечения процент пациентов, достигших PSSD 0, составил:

• В группе плацебо: 0.0 – 0.8% (это по объективным и субъективным оценкам)
• В группе гуселькумаба: 20.2 – 27.0%
• В группе адалимумаба: 11.7 – 16.5%

Через 24 недели:

• В группе гуселькумаба: 29.4 – 36.3%
• В группе адалимумаба: 14.6 – 21.6%

Через 48 недель:

• В группе гуселькумаба: 35.9 – 41.9%
• В группе адалимумаба: 18.6 – 23.1%

Максимальный эффект на 48й неделе

Все пациенты хотят достичь максимального объективного эффекта – PASI 100 (зеленый), что означает полное исчезновение признаков заболевания с кожи. На этой диаграмме видно какой из двух препаратов дал больше шансов достичь его за один год лечения в исследование VOYAGE 1.

Безопасность

Процент пациентов, у которых был зарегистрирован хотя бы один побочный эффект, был идентичным между группами. Самыми частыми побочными эффектами были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей.

Подробнее в таблице –

В ближайшее время постараюсь описать результаты VOYAGE 2 и NAVIGATE. Так что не забывайте добавляться в наши группы Вконтакте и Фейсбуке, чтобы не пропустить анонсы.

Вопросы и замечания оставляйте в комментариях.