INVICTUS

В прошлом месяце в Великобритании начался набор добровольцев в исследование II фазы INVICTUS (FLU007; NCT03300362), спонсированное небольшим биотехом Vaccitech, отпочковавшимся в мае 2016 года от Jenner Institute при University of Oxford.

Вооружившись £10 mln, полученными от венчурного фонда Oxford Sciences Innovation, компания Vaccitech приступила к клинической разработке вакцин по шести показаниям, включая грипп.

INVICTUS – это первое в мире исследование II фазы с универсальной вакциной против гриппа. Говорят, что конкуренты пока добрались максимум до первых фаз.  Универсальность вакцины означает, что она в одиночку должна обеспечивать защиту от любых штаммов вируса гриппа, не взирая на его сезонные мутации.

Когда универсальные вакцины доберутся до рынка (это ожидается к 2020-2025 году), сезонные прививки уйдут в прошлое, и тогда вакцинироваться придется лишь раз в несколько лет.

О том, что с вирусом гриппа происходит между сезонами, и почему каждый год нужно заново перевакцинироваться я подробно рассказал в статье Антигенная изменчивость гриппа. Такой режим отвращает многих из тех, кто, в принципе, хотел бы привиться от гриппа.

Чтобы повысить заинтересованность граждан – нужно удешевить эффект, то есть в данном случае, один раз вакцинировать людей и потом на долгое время отстать от них. В обычной медицине чем реже требуется введение препарата – тем выше комплаентность пациента, то есть тем правильнее пациент выполняет предписания.

С вакцинами тот же эффект. Так, например, американские врачи жалуются, что тамошние граждане не в состоянии даже закончить полный курс вакцинации против ВПЧ из трех инъекций. Так что производители пытаются найти альтернативу.

Альтернатива в теории очень проста – вместо поверхностных, склонных к изменчивости, антигенов вируса гриппа (гемагглютинин и нейраминидаза), используемых в сезонных вакцинах, нужно взять внутренние антигены, для которых характерна значительно более высокая стабильность.

Ученые из Jenner Institute выбрали молекулы nucleoprotein (NP) и matrix protein 1 (MP1). Первый антиген – это внутренняя молекула, участвующая, совместно с молекулами PB2, PB1 и PA, в стабилизации РНК вируса в форме рибонуклеопротеина (RNP).

функции нуклеопротеина

Второй антиген, MP1 (другое название M1), участвует в формировании отпочковывающейся вирусной частицы (viral particle budding), покидающей клетку для того, чтобы заражать следующие клетки. Одна из его функций – прикрепить вирусный рибонуклеопротеин к мембране новой вирусной частицы.

М1 белок вируса гриппа

Выбор антигенов связан с тем, что их структура почти неизменна у разных штаммов вируса гриппа А. Так, при сравнении аминокислотной последовательность молекул NP и MP1 у разных штаммов обнаруживаются вот такое перекрытие (совпадение последовательности)

Нуклеопротеин вакцины совпадает в аминокислотной последовательности:

  • с нуклеопротеином H3N2 вируса – на 98.0%
  • H1N1 вируса – на 91.8%
  • H5N1 вируса – на 91.4%
  • Свиного H1N1 вируса – на 90.2%

Матричный протеин 1 вакцины совпадает:

  • с MP1 вируса H3N2 – на 99.2%
  • H1N1 вируса – на 94.9%
  • H5N1 вируса – на 92.9%
  • Свиного H1N1 вируса – на 92.1%

При этом совпадение структуры гемагглютининов у тех же самых вирусов составляет лишь 43%.

Разработчики из Оксфорда придумали объединить молекулы NP и MP1 (выделенные из вируса гриппа A/Panama/2007/99) в одну химерическую молекулу NP-MP1 и ввести ее ген в геном сильно ослабленного вируса коровьей оспы Ankara (modified vaccinia virus Ankara; MVA), полученного еще в 1968 году и утратившего в результате серий пассажей на культурах фибробластов куриных эмбрионов все свои патогенные свойства и способность размножаться в клетках млекопитающих.

вектор оспы Анкара

Только в Германии, где производят вирус MVA, его испытывали (в качестве вектора) на более 120,000 человек без каких-либо серьезных побочных эффектов. В литературе есть результаты его испытаний на детях, ВИЧ-инфицированных и пациентах с латентным туберкулезом. И всякий раз он демонстрировал отличную безопасность.

MVA является эффективным адъювантом для запуска CD4- и CD8- иммунного ответа к антигенам, который этот вектор экспрессирует в клетке. Запускать синтез «своих» белков в клетке он может (хотя и недолго), эта функция у него не утрачена.

Впрочем, исследования I и IIa фазы показали, что даже непродолжительной экспрессии антигенов NP1-MP1 на поверхности клеток человека оказалось достаточно, чтобы запустить сильный иммунный ответ.

В INVICTUS принимают участие пять английских медицинских центров. За два ближайших сезона они должны включить 2,030 добровольцев в возрасте от 65 лет и старше. Из этических соображений все участники получат обычную сезонную вакцину, плюс дополнительно либо:

  • MVA-NP+M1 либо
  • Плацебо

Затем в течение 6-7 месяцев исследователи будут сравнивать группы по количеству эпизодов грипп-подобных инфекций средне-тяжелой степени. Финальные данные будут готовы к апрелю 2019 года.

Это исследование, скорее всего, не будет регистрационным, даже в случае успеха. Если все получится – за ним последуют новые исследования, в том числе такое, где новую вакцину сравнят со стандартной (без плацебо). На это уйдет еще несколько лет.

P.S. Только закончив пост я понял, что эта вакцина — дело рук британских ученых.


Новые посты проще всего отслеживать по анонсам в наших пабликах ВКонтакте и Фейсбуке.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Sorry that something went wrong, repeat again!

1комментарий

сначала новые
по рейтингу сначала новые по хронологии
1
Юлия Саватеева

Когда универсальные вакцины доберутся до рынка (это ожидается к 2020-2025 году), сезонные прививки уйдут в прошлое, и тогда вакцинироваться придется лишь раз в несколько лет

Не так уж и сразу, конечно, пока не взята цель номер один - универсальность - про многолетний иммунитет речь не идет. Это следующая задача.