SIROCCO

бенрализумаб

С добрым утром, сегодня у нас результаты третьего регистрационного исследования III фазы CALIMA (ака NCT01928771), изучившего эффективность и безопасность бенразизумаба, моноклонального антитела против интерлейкина-5, у пациентов со средне-тяжелой эозинофильной астмы.

Результаты SIROCCO были опубликованы в Lancet в сентябре 2016 года.

В SIROCCO приняли участие 374 медицинских центра из Австралии, Бразилии, Болгарии, Чехии, Франции, Италии, Мексике, Перу, Польши, России, Южной Африки, Южной Кореи, Испании, Турции, Великобритании, США и Вьетнама приняли участие в этом исследовании.

Критерии включения были такие:

  • Пациенты от 12 до 75 лет
  • Вес от 40 кг и выше
  • Установленный диагноз астмы
  • Пациент принимал ICS/LABA в средних или высоких дозах ≥ 1 года
  • Как минимум два обострения за последний год
  • Лечение обострений потребовало системных стероидов или повышения доз ICS/LABA
  • FEV1 < 80% (до бронходилятатора)
  • Обратимость ≥ 12% и ≥ 200 мл по FEV1

Участников рандомизировали в три группы:

  • Бенрализумаб 40 мг, раз в 4 недели
  • Бенрализумаб 40 мг, раз в 8 недель
  • Плацебо

Помимо этих препаратов, пациенты продолжали получать свои ICS/LABA, плюс бета-агонисты короткого действия в качестве реливеров.

Как и в исследовании CALIMA, здесь пациентов тоже стратифицировали в группы с повышенными эозинофилами крови (≥ 300 кл/мкл) и сниженными (< 300 кл/мкл).

Длительность лечения составила 48 недель, затем до 56й недели длился follow-up (это когда оценивают результаты лечения через некоторое время после его окончания), а потом пациентам предлагали принять участие в исследовании-продолжении BORA (NCT02258542).

Характеристики участников на baseline

  • Средний возраст участников составил 47-52 года.
  • Соотношение женщин к мужчинам – примерно 65% против 35%
  • Средний ИМТ – 28 – 29 кг/м2
  • % участников с эозинофилами – 67%

Подробнее тут –

Что получилось?

С 19 сентября 2013 года по 16 марта 2015 года исследователи набрали в исследование 2,681 пациентов, из которых рандомизированы были 1,205 человек. Screening failure rate составил 55%.

Enrollment rate = 0.18 pts/s/mo.

48 недель лечения бенрализумабом существенно снизило количество обострений, по сравнению с плацебо. Этот эффект был особо выражен у пациентов с количеством эозинофилов ≥ 300 клеток/мкл.

Цифры, обведенные красным, означают, что у пациентов с эозинофилией бенрализумаб снизил частоту на 45-51%, по сравнению с плацебо. Этот эффект достиг статистической значимости.

Был зарегистрирован и положительный эффект в отношении FEV1:

  • Плюс 0.106 л в группе q4w, по сравнению с плацебо
  • Плюс 0.159 л в группе q8w, по сравнению с плацебо

Это тоже про пациентов с эозинофилами крови ≥ 300 кл/мкл. В обоих случаях разница достигла статистической значимости: p = 0.0215 и p = 0.0006, соответственно.

Динамика эозинофилов в группе с эозинофилией

Через 48 недель эффект был такой:

  • Плацебо – без изменений
  • Бенрализумаб q4w – с 450 кл/мкл до 0 кл/мкл
  • Бенрализумаб q8w – с 440 кл/мкл до 0 кл/мкл

Безопасность

Побочные эффекты были зарегистрированы у 72% пациентов в группах бенрализумаба и у 76% в группе плацебо. Их частота не зависела ни от дозы препарата, ни от уровня эозинофилов на baseline.

Самыми частыми побочными эффектами в группе бенрализумаба были: ухудшение астмы (13%), назофарингит (12%), инфекции верхних дыхательных путей (10%). Частота побочных эффектов, связанных с астмой, в группах бенрализумаба была ниже, чем в группе плацебо.

Подробнее тут –

Авторы пишут, что пациенты хорошо переносили бенрализумаб, и в конце 48-недельного курса лечения 90% пациентов перешли в open-label extension и продолжили это лечение.

Дополнение

Удалось раздобыть список российских центров, принявших участие в этом исследовании –

  • Alliance Biomedical – Russian Group: Sergey Buldakov, Olga Volkova
  • Alliance Biomedical – Russian Group: Yulia Ilkovich, Dmitrii Tikhanov
  • Child City Hospital #22: Svetlana Laleko; LTD Allergomed: Tatiana Pak
  • City Clinical Hospital #4: Svetlana Myasoedova
  • City Clinical Hospital 14: Elena Vishneva
  • City Consultation and Diagnostics Center #1: Natalia Shaporova
  • City Hospital #26: Inna Ilyashevich
  • City Hospital #32: Natalia Kuzubova
  • City Hospital of Saint Martyr Elizaveta: Liliya UonMoscow State Health Care Institution, City Clinical Hosp #51: Anna Zateyshchikova
  • FGBU FNCC FMBA of Russia: Sergei Sokurenko
  • Hospital #23, Moscow Medical Academy Na Sechenow M I: Nadezhda Berdnikova
  • Kazan State Medical University: Alexander Vizel
  • Limited Liability Company Medical Research Institute: Irina Sticenko
  • MBUZ City Municipal Clinical Hospital of Emergency #2: Svetlana Goncharova
  • Medical Association Novaya Bolnitsa Co Ltd: Igor Leshchenko
  • MSUMD department of clinical pharmocology and pharmacotherapy: Arkadiy Vertkin
  • Municipal Clinical Hospital №25: Nadezhda Logvinenko
  • Municipal Health Care Institution City Clinical Hospital #4: Galina Ignatova
  • Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital n.a. N.A.Semashko: Vladimir Nosov
  • North-Ossetian State Medical Academy: Laura Bolieva
  • Novaya Klinika LLC: Valery Chistyakov
  • Novosibirsk State University: Marina Osipenko
  • Outpatient department 25 SPb: Elena Pavlysh
  • REAVITA, Co Ltd: Veronika Popova
  • Regional Clinical Hospital: Elena Gaydar
  • Regional Clinical Hospital: Mikhail Smirnov
  • Russian Medical postgraduate academy: L A Goryachkina
  • Ryazan State Medical University: Vladimir Abrosimov
  • Saratov State Medical University: Natalia Astafyeva
  • SGMU na Razumovsky Saratov: Andrey Rebrov
  • Smolensk State Medical Academy: Artem Molotkov, Galina Reshedko
  • Petersburg, Pulmonology Institute: Mikhail Ilkovich
  • Petersburg, State Pavlov Medical University: Vasiliy Trofimov
  • Tomsk Regional Clinical Hospital: Liudmila Lenskaya
  • UrGMA City Hospital N6: Nadezhda Izmozherova
  • Volgograd State Medical University: Olga Magnitskaya, Sergey Nedogoda
  • Yaroslavl State Med Acad Clinical Hospital N2: Alexander Khokhlov

Как говорится, орфография и пунктуация автора сохранены. Но – чем богаты, физибилам может пригодиться.


Показалось интересным или полезным — подпишитесь на анонсы новых статей в наших пабликах ВКонтакте и Фейсбуке.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Sorry that something went wrong, repeat again!