Китайский анти-PD1

В конце декабря Россия присоединилась к IND исследованию III фазы китайского биотеха BeiGene. Его цель – сравнить эффективность и безопасность анти-PD1 антитела Tislelizumab (BGB-A317) против плацебо в комбинации с химиотерапией первой линии у пациентов с нерезектабельной или метастатической аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального соединения (ГЭС).

Основное отличие Tislelizumab от других анти-PD1 антител заключается в том, что он должен меньше взаимодействовать с Fc-фрагментами макрофагов. Дело в том, что обычные анти-PD1 антитела, связавшиеся со своей мишенью на Т-лимфоците, своим свободным Fc-концом могут «наткнуться» на Fc-рецептор проплывающего рядом опухолевого макрофага (tumor associated macrophage).

Если такое произойдет – то возможны два нежелательных эффекта:

  1. Макрофаг может сожрать активированный лекарством лимфоцит [Zhang T. et al, 2018]
  2. Макрофаг может «скусить» анти-PD1 антитело с поверхности лимфоцита [Arlauckas S.P., 2018]

Насколько я понял, ученые из BieGene придумали как слегка изменить «шарнирную область» между фрагментами Fab и Fc в молекуле антитела против PD-1. В результате – экспериментальное антитело утратило возможность связываться с Fc-рецепторами на опухолевых макрофагах.

Что будет в исследовании?

BeiGene планирует включить в это исследование 720 пациентов в 130 медицинских центрах, расположенных в США, Китае, Италии, Корее, Польше, Пуэрто Рико, Румынии, Испании, Тайване, Турции и России. Российская квота – 44 пациента. Принимая во внимание наличие Китая – эта квота вряд ли увеличится.

Участников рандомизируют в две группы:

  • Tislelizumab + химиотерапия
  • Плацебо + химиотерапия

Химиотерапия будет включать два режима на выбор Исследователя:

  • Цисплатин + 5-фторурацил
  • Оксалиплатин + капецитабин

Оба режима соответствуют предпочтительным рекомендациям NCCN –

Основные критерии включения:

  • Местно-распространенный или метастатический рак желудка или ГЭС
  • Гистологический диагноз – аденокарцинома
  • HER2-отрицательное заболевание
  • Как минимум один измеряемый очаг
  • Пациент ранее не получал системного лечения по поводу этого заболевания
  • В наличии архивный материал биопсии (для исследования в центральной лаборатории)

Где будет идти набор?

Согласно сайту Минздрава, набор пациентов предполагается здесь:

  • Архангельск, Клинический онкологический диспансер
  • Иваново, Областной онкологический диспансер»
  • Москва, ООО «ВитаМед»
  • Омск, Клинический онкологический диспансер
  • Пятигорск, Межрайонный онкологический диспансер
  • Самара, Медицинский университет «Реавиз»
  • Санкт-Петербург, Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
  • Ярославль, Областная клиническая онкологическая больница

На сайте clinicaltrials.gov указаны еще один центр:

  • Сочи, Онкологический диспансер №2

Полезные контакты

В России спонсор проводит исследование в сотрудничестве с компанией IQVIA. Теоретически можно попробовать попросить их помощи для связи с исследователем на сайте.

Это контакты офисов IQVIA:

  • Россия, Москва, +7 499 272 0500
  • Россия, Москва, +7 495 721 19 64
  • Россия, Санкт-Петербург, +7 812 456 60 78
  • Россия, Новосибирск, +7 383 325 01 55

Также можно попытаться связаться с самим спонсором, используя эти контакты:

  • Cici Zhang, +86 010-68445306, zhang@beigene.com
  • Nikhil Pandit, pandit@beigene.com

Вопросы и замечания оставляйте в комментариях. Если вы – исследователь, участвующий в этом исследовании, укажите тут свои контакты, чтобы  к вам могли обратиться потенциальные участники.


Новые посты проще всего отслеживать по анонсам в наших пабликах ВКонтакте и Фейсбуке.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Sorry that something went wrong, repeat again!