Ревматоидный артрит. Тофацитиниб.

Пару постов назад я рассказал о ингибиторах Janus-киназы, и вот исследование, которые сейчас включает пациентов с ревматоидным артритом, чтобы сравнить такой препарат против адалимумаба (Humira®).

Главное преимущество этого исследования для пациентов в том, что оно IV фазы – в нем сравнивают два препарата, которые оба уже зарегистрированы для применения у пациентов с ревматоидным артритом. Это означает две вещи: во-первых, все участники получат активное лечение, во-вторых, про оба препарата уже много чего известно из исследований II и III фазы.

Что такое Тофацитиниб?

Это и есть ингибитор Janus-киназы. Он принадлежит компании Pfizer и вышел на рынок, как Xeljanz®. Подробнее о его механизме действия можно прочитать в статье Ингибитор Janus-киназы.

В 2012 году FDA одобрило его для применения у взрослых пациентов со средне-тяжелым ревматоидным артритом, которым не помогает метотрексат. Его можно применять в виде монотерапии, в комбинации с метотрексатом, или в комбинации с другими небиологическими препаратами. Регистрация состоялась по результатам семи исследований III фазы, включивших в общей сложности более 4,000 пациентов.

Мне пока удалось найти результаты трех из семи исследований.

Исследование №1, 610 человек. Участники со средне-тяжелым РА, которым не помогали биологические или небиологические препараты, получали Тофацитиниб перорально в двух разных дозах два раза в день или плацебо по аналогичной схеме.

Через 3 месяца ответы на лечение были такие:

  • Тофацитиниб, 5 мг – ACR20: 59%; ACR50: 31%; ACR70: 15%
  • Тофацитиниб, 10 мг – ACR20: 65%; ACR50: 36%; ACR70: 20%
  • Плацебо – ACR20: 26%; ACR50: 12%; ACR70: 6%

Через 6 месяцев лечения:

  • Тофацитиниб, 5 мг – ACR20: 69%; ACR50: 42%; ACR70: 22%
  • Тофацитиниб, 10 мг – ACR20: 70%; ACR50: 46%; ACR70: 29%
  • Плацебо – Нет данных, поскольку после 3 месяцев пациентов сняли с плацебо

Напоминаю, что ACR20 означает улучшение состояния по основным критериям заболевания как минимум на 20% по сравнению с началом исследования. ACR50 и 70 – это на 50% и 70%, соответственно.

Запись ACR20: 59% означает, что 59% пациентов, получивших препарат, достигли как минимум 20% улучшения по критериям ACR (American College of Rheumatology).

Исследование №2, 797 человек. Участники со средне-тяжелым РА, которым не помогал метотрексат, получали Тофацитиниб перорально в двух разных дозах два раза в день или плацебо по аналогичной схеме, в комбинации с метотрексатом (МТХ).

Через 3 месяца ответы на лечение были такие:

  • Тофацитиниб, 5 мг + МТХ – ACR20: 55%; ACR50: 29%; ACR70: 11%
  • Тофацитиниб, 10 мг + МТХ – ACR20: 67%; ACR50: 37%; ACR70: 17%
  • Плацебо + МТХ – ACR20: 27%; ACR50: 8%; ACR70: 3%

Через 6 месяцев лечения:

  • Тофацитиниб, 5 мг + МТХ – ACR20: 50%; ACR50: 32%; ACR70: 14%
  • Тофацитиниб, 10 мг + МТХ – ACR20: 62%; ACR50: 44%; ACR70: 23%
  • Плацебо + МТХ – ACR20: 25%; ACR50: 9%; ACR70: 1%

Исследование №3, 399 человек. Участники со средне-тяжелым РА, которым не помогал как минимум один одобренный анти-TNF препарат, получали Тофацитиниб перорально в двух разных дозах два раза в день, или плацебо. Препараты давали в комбинации с метотрексатом (МТХ).

Через 3 месяца ответы на лечение были такие:

  • Тофацитиниб, 5 мг + МТХ – ACR20: 41%; ACR50: 26%; ACR70: 14%
  • Тофацитиниб, 10 мг + МТХ – ACR20: 48%; ACR50: 28%; ACR70: 10%
  • Плацебо + МТХ – ACR20: 24%; ACR50: 8%; ACR70: 2%

Через 6 месяцев лечения:

  • Тофацитиниб, 5 мг + МТХ – ACR20: 51%; ACR50: 37%; ACR70: 16%
  • Тофацитиниб, 10 мг + МТХ – ACR20: 54%; ACR50: 30%; ACR70: 16%
  • Плацебо + МТХ – нет данных, поскольку после 3 месяцев пациентов сняли с плацебо

Про остальные исследования FDA у себя на сайте пишет так –

Тофацитиниб FDA

Я постараюсь поискать в PubMed и, если найду – добавлю сюда. Про Адалимумаб, наверное, имеет смысл рассказать отдельно, хотя кто не знает этот препарат? Скажу только, что это моноклональное антитело против TNFα, зарегистрированное в 2002 году, как Humira® для лечения пациентов с ревматоидным артритом. Мировой чемпион по продажам среди лекарств.

Безопасность

Оба препарата сильно подавляют активность иммунной системы, а это создает предпосылки для серьезных инфекций. В июле 2013 года EMA отказало Pfizer в регистрации Тофацитиниба на территории Евросоюза. Причина – риски превышают пользу для пациентов, как заявляют европейские эксперты.

Это решение было вынесено по результатам анализа пяти регистрационных исследований. EMA как раз и обеспокоилось риском серьезных инфекций у пациентов, получающих Тофацитиниб. Поэтому они отложили принятие решения, пока Pfizer не предоставит больше данных по безопасности.

Что касается FDA, то их условием стало проведением пост-маркетингового исследования, которое должно сравнить безопасность двух дох Тофацитиниба и другого, уже одобренного препарата. Такое исследование тоже идет, в том числе и в России.

Что говорит Pfizer?

Pfizer собирается бороться за Европу. Они подготовили 20 публикаций о безопасности своего препарата и обсудили их летом на европейском конгрессе EULAR 2015. Чем это закончилось – я пока не знаю. Думаю, что судьбу Тофацитиниба в Европе могут решить результаты исследования, затребованного FDA и того, о котором я пишу в этой статье. В любом случае, если пригласят в это исследование – нужно будет детально обсудить с врачом побочные эффекты и узнать каков план на случай, если что-нибудь такое произойдет.

Дизайн исследования:

Пациентов рандомизируют в три группы:

  • Тофацитиниб, 5 мг 2 раза в день, перорально + Метотрексат 12-25 мг в неделю
  • Тофацитиниб, 5 мг 2 раза в день, перорально без Метотрексата
  • Адалимумаб, 40 мг, подкожно, раз в две недели + Метотрексат 12-25 мг в неделю

Длительность лечения – 12 месяцев. Что потом – не знаю.

Критерии включения:

  • Средне-тяжелый ревматоидный артрит
  • Пациент получает метотрексат, но он не помогает
  • Не должно быть латентных инфекций, в том числе туберкулеза

По данным сайта Минздрава набор пациентов предполагается здесь:

  • Владимир, Областная клиническая больница
  • Кемерово, Областная клиническая больница
  • Кемерово, Областной клинический госпиталь для ветеранов войн
  • Москва, ЗАО «Юропиан Медикал Сентер»
  • Москва, Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой
  • Москва, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
  • Новосибирск, Государственный медицинский университет
  • Оренбург, Государственная медицинская академия
  • Петрозаводск, Республиканская больница им. В.А. Баранова
  • Рязань, Государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
  • Самара, Областная клиническая больница им. В.Д. Середавина
  • Санкт-Петербург, ООО «АВА-ПЕТЕР»
  • Саратов, Областная клиническая больница
  • Смоленск, Больница ОАО РЖД
  • Томск, Областная клиническая больница
  • Уфа, Башкирский государственный медицинский университет
  • Ярославль, Клиническая больница № 3
  • Ярославль, Клиническая больница скорой медицинской помощи имени Н.В. Соловьева
  • Ярославль, Областная клиническая больница

Вопросы и замечания пишите в комментариях к посту.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Sorry that something went wrong, repeat again!

1комментарий

сначала новые
по рейтингу сначала новые по хронологии
1

Андрей, двухлетней дочери с ревматоидный артритом назначают тофацитиниб. Говорят что производитель требует перед ним сделать прививку от ветрянки. Но при нашей болезни медотвод от прививок!! В инструкции такой рекомендации не нашла. Может вы знаете почему и зачем? И как на данный момент, Евросоюз разрешил использование этого препарата?

Спасибо!