ELOQUENT-2

30 ноября 2015 года FDA одобрило продажу и применения препарата Elotuzumab. Его рыночное название в США – Empliciti®, он принадлежит компании Bristol-Myers Squibb. Препарат одобрен для применения в комбинации леналидомидом и дексаметазоном для лечения пациентов со множественной миеломой, получивших от одной до трех предыдущих линий лечения.

Регистрация Empliciti® основана на результатах исследования III фазы, NCT01239797 (собственное название ELOQUENT-2). Это исследование включило 646 пациентов со множественной миеломой (ММ).

В основе этого заболевания лежит пролиферация злокачественных плазматических клеток. Обычные, здоровые, плазматические клетки вырабатывают антитела в ходе иммунного ответа, но те, что трансформировались – активно делятся и продуцируют только моноклональный парапротеин (М-протеин).

множественная миелома

Это биопсия из костного мозга пациента с ММ. Обратите внимание на характерную для плазматических клеток вытянутую форму, асимметричное расположение ядра и бледную зону около него (halo).

Размножающиеся клетки формируют опухоли и разрушают костную ткань, а продуцируемые ими нефункциональные антитела нарушают способности иммунной системы противостоять инфекциям.

Современные режимы терапии пациентов с ММ включают комбинации нескольких препаратов,  в том числе ингибиторы протеасом и иммуномодуляторы (леналидомид или талидомид). Появление этих лекарств улучшило прогноз, но для преодоления развивающейся резистентности нужные новые классы препаратов, желательно такие, чтобы их можно было безопасно комбинировать с рекомендованными схемами.

Elotuzumab – это первое в своем классе моноклональное антитело против молекулы SLAMF7 (signaling lymphocytic activation molecule F7). SLAMF7- это гликопротеин, расположенный на мембранах миеломных клеток, а также натуральных киллеров, цитотоксических Т-лимфоцитов, активированных моноцитов и В-лимфоцитов.

Элотузумаб связывается с молекулой SLAMF7 на мембране миеломной клетки, а своим Fc-фрагментом – с молекулой CD16 (это Fc-рецептор) на натуральном киллере, образуя «мостик» между ними. Одновременно, контакт антитела с молекулой SLAMF7 на натуральном киллере активирует его, заставляя выбрасывать цитотоксические гранулы, которые и убивают миеломную клетку. Такой механизм называется антитело-зависимая цитотоксичность (ADCC; antibody-dependent cytotoxicity).

элотузумаб механизм действия

Обратите внимание, элотузумаб связывается с молекулой SLAMF7 и на миеломной клетке, и на натуральном киллере, но эффекты от этого получаются разные: натуральный киллер активируется, а миеломная клетка лишь «подсвечивается» для реакции антителозависимой цитотоксичности, но не активируется.

Это связано с тем, что в миеломной клетке не работает одна из молекул, управляющих механизмом, запускаемым рецептором SLAMF7 – молекула EAT-2, а в натуральном киллере она в полном порядке.

Что показало регистрационное исследование?

Главной задачей исследования ELOQUENT-2 было оценить эффективность и безопасность элотузумаба в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.

Это было открытое многоцентровое исследование, сравнившее две группы пациентов:

  • Элотузумаб + леналидомид + дексаметазон
  • Леналидомид + дексаметазон

Пациенты получали исследуемый препарат в виде внутривенной инфузии на 1, 8, 15 и 22 дни первых двух 28-дневных циклов, а затем, начиная с третьего цикла – на 1 и 15 дни. Остальные препараты давали перорально.

Набор пациентов продолжался с июня 2011 по ноябрь 2012 года в 168 исследовательских центрах в США, Австралии, Австрии, Бельгии, Канаде, Чехии, Дании, Франции, Германии, Греции, Венгрии, Ирландии, Израиле, Италии, Японии, Польше, Пуэрто Рико, Румынии, Испании, Швейцарии, Турции и Великобритании.

Эффективность элотузумаба оценивали по двум главным критериям:

  • Безрецидивное выживание (PFS; progression-free survival), то есть длительность выживания, при котором заболевание не прогрессирует дальше.
  • Общий ответ на лечение (ORR; overall response rate), то есть процент пациентов, у которых заболевание изменилось под воздействием лечения в

Анализ результатов показал достоверную разницу между группами по обоим критериям:

  • PFS: 19.4 месяца в группе элотузумаба против 14.9 месяцев в контрольной группе (p=0.0004)
  • ORR: 78.5% в группе элотузумаба против 65.5% в контрольной группе (p=0.0004)

эффективность элотузумаба

Безопасность

635 пациентов получили лечение по протоколу. Медианная длительность лечения составила 17 месяцев в группе элотузумаба и 12 месяцев в контрольной группе. Самыми частыми (от 20% и больше) побочными эффектами (особенно в группе исследуемого препарата) были: слабость, диарея, лихорадка, запоры, кашель, периферическая нейропатия, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, снижение аппетита и пневмония.

Серьезные побочные эффекты наблюдались у 65.4% пациентов, получавших элотузумаб в комбинации со стандартным лечением и у 56.5% пациентов, получавших только стандартную схему.

Вот подробные значения частоты побочных эффектов –

побочные эффекты элотузумаба

Отзывы о результатах этого исследования на ASCO 2015 были положительными – препарат позволил значимо удлинить период ремиссии без дополнительных рисков побочных эффектов и существенного ухудшения качества жизни.

В июле 2015 EMA приступило к ускоренному рассмотрению заявки на регистрацию элотузумаба в Евросоюзе, но результаты пока неизвестны. Если его зарегистрируют в Европе, то торговое название будет то же, что и в США –

элотузумаб


Новые посты проще всего отслеживать по анонсам в наших пабликах ВКонтакте и Фейсбуке.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Sorry that something went wrong, repeat again!

2комментария

сначала новые
по рейтингу сначала новые по хронологии
1
id386108910

Здравствуйте, Андрей !
есть ли возможность у россиян попасть в любой исследовательский центр по лечению множественной миеломы ? существуют ли такие центры в России ?
Благодарю Вас за ответ заранее
С уважением Светлана Санкт-Петербург, 56 лет

Автор2
Андрей Саватеев

Посмотрите, пожалуйста, вот этот пост http://slipups.ru/11484