Restylane® Lyft

Вчера прогуливаясь с собакой, прошел мимо салона красоты (или чего-то похожего), в служебных дверях которого мирно курили две специалистки эстетической медицины и обсуждали, какие препараты гиалуроновой кислоты лучше для одной из их подруг. Немедленно вспомнил, что в середине декабря 2015 я уже затронул эту тему и вроде бы обещал к ней вернуться. Я собирался найти препараты с доказанной эффективностью и безопасностью. Вернулся домой, зашел в интернет и нашел.

Restylane®-Lyft with Lidocain производства компании Galderma Laboratories – это рецептурное лекарство. Почему это лекарство, а не косметика читай в статье Косметика или лекарство. FDA одобрило этот дерматологический препарат (филлер) для внутрикожного введения 1 июля 2015 года.

Показанием к применению является желание человека избавиться от возрастных морщин на лице и улучшение контуров лица и щек (не знаю, как правильно перевести cheek augmentation, от «увеличения щек» чёта ржу).

Обратите внимание, в США по федеральному закону назначать применение лекарства (в отличие от косметического препарата) может только дипломированный врач или registered nurse (особо обученная медсестра, фактически личный помощник врача), и больше никто другой.

Что такое Restylane® Lyft with Lidocaine?

Это стерильный гель, содержащий высокомолекулярный полимер, сшитый из молекул гиалуроновой кислоты, продуцированной бактериями из рода Streptococcus. Гель стабилизирован в фосфатном буфере с pH=7 и содержит 20 мг/мл 0.3% лидокаина.

Механизм действия препарата простой – он инертен в отношении кожи, не должен вызывать воспаление и задерживает воду. За счет этого возникает эффект «наполнения ткани». Никаких волшебных свойств гиаулороновой кислоты производителем не заявлено. Ее выбрали, как естественный компонент кожи, и все.

Что послужило основанием для регистрации препарата?

На сайте FDA сказано, что эффективность и безопасность препарата Restylane®-L with Lidocain были изучена в исследовании MA-1400-05 (NCT01565915). Спонсором исследования выступала другая компания (сам препарат тоже назывался иначе), но в мае 2014 года права перешли к Galderma Laboratories.

MA-1400-05 было проспективным, рандомизированным, многоцентровым исследованием, включившим 200 участников в 12 медицинских центрах в США.

Участники были рандомизированы в соотношении 3:1 в две группы:

• Restylane®-Lyft with Lidocain или
• Без лечения

Из этого дизайна очевидно, что пациенты и врачи, которые делали инъекции, знали – кто в какой группе. Принцип слепоты обеспечивался тем, что результаты лечения сравнивали другие врачи, которые не участвовали в введении препарата и не знали, что получил человек, которого они видят перед собой (evaluator-blinded study).

Пациенты первой группы получали до двух серий инъекций с интервалом в 2 недели. Вторую серию (touch up injections) назначали для получения наилучших результатов, по решению врача. Выглядит эта процедура вот так (если боитесь иголок – не смотрите) –

Через 12 месяцев после лечения пациентам из группы Restylane® предложили повторный курс (с одной дополнительной серией touch-up через 2 недели), а пациентам из группы сравнения предложили перейти на Restylane® (тоже с воможностью дополнительной серии).

Эффективность оценивал «заслепленный» врач через 2 месяца после проведения первой процедуры. Безопасность изучали в течение 12 месяцев после первой серии инъекций.

Что показало исследование?

Медианный возраст участников (там были и мужчины [10%], и женщины) составил 54 года в группе препарата и 53 года в группе сравнения (самому младшему участнику было 25 лет, самому старшему 65). На заглавной фотографии – очевидно, не участница исследования.

Я не хочу вдаваться в обсуждение критериев эффективности, так как их много, они сложные и они все субъективные. Пока, видимо, нет программ или оборудования, которое могло бы как-то объективно оценивать красоту.

В пресс-релизе результаты описаны так:

• 7% участников, продемонстрировали улучшение по основным характеристикам (форма, наполнение и контуры средней части лица).
• У более, чем 50% из них эффект сохранялся в течение 12 месяцев
• Через 2 месяца после инъекции положительный эффект отметили 95% пациентов, а через 12 месяцев — 73%

Главный эффект должен выглядеть примерно так –

Безопасность

Вот подробная таблица со всеми побочными эффектами из исследования MA-1400-05 (щелкайте, кликабельно):

Напоминаю, что такое побочный эффект (adverse event). Это любое ухудшение состояние пациента/участника, связанное или несвязанное с приемом изучаемого препарата, развившееся после хотя бы однократного применения этого препарата.

Как вы можете видеть, побочные эффекты были и у тех участников, кто не принимал Rectylane® Lyft. Запомните эту особенность термина «побочный эффект», пригодится, чтобы отфильтровывать всякую рекламную ерунду.

Нас интересует – какие побочные эффекты чаще встречались в исследуемой группе, чем в группе сравнения. Это все, указанные в таблице: болезненность, уплотнение, покраснение, гематома, отек, зуд.

Обратите внимание, у каждого побочного эффекта в исследовании было три степени:

• Tolerable – терпимо
• Affects daily activities – сказывается на ежедневных делах
• Disabling – нестерпимо, невозможно ничего делать

74% всех побочных эффектов в исследовании имели степень «терпимо». А сами побочные эффекты были отмечены у 98% участников из исследуемой группы, что не удивительно (инъекция, все-таки).

Моя критика исследования

К сожалению, мне не удалось найти опубликованных статей с результатами этого исследования, поэтому я ориентировался на документы FDA и пресс-релизы. Хорошо бы было, конечно, увидеть фотографии ДО/ПОСЛЕ участников исследования, но увы.

В любом случае есть несколько моментов, которые мне не нравятся:

• Мало участников: 50 на 150 человек – выглядит не очень убедительно, как и 12 исследовательских центров.
• Непонятно кто выполнял роль «заслепленных» исследователей.
• Оценка участников предвзята, так как они были «расслеплены».
• Непонятно, что происходит с достигнутым эффектом через 12 месяцев

И самое главное, насколько я понимаю, препарат постепенно разрушается в коже, что означает, что через некоторое время (допустим, что через > 12 месяцев) понадобится повторное введение.

Какими эффектами на здоровье кожи скажутся повторные процедуры? Побочные эффекты воспалительного характера развиваются у 98% участников, а всякое воспаление может закончиться формированием соединительной ткани, то есть фиброзированием. Полезно ли это для кожи и внешнего вида?

Я это к чему? Если в результате множества таких процедур цитоархитектоника кожи лица изменится со сдвигом в сторону фиброзирования, то эффекты от филлера каждый раз будут все хуже. Представляете, как будет надуваться фиброзированная кожа?

А обратной-то дороги нет. В пластической хирургии (а это она, кто бы вам что ни говорил) нет функции «откатить до заводских настроек».  Этот эффект уже описан при использовании силиконовых трансплантов и филлеров.

Очаг хронического воспаления после использование силиконового филлера. Развился через 5 лет после инъекции. МРТ головы пациента. Фотографии из статьи D.T. Ginat и C.J. Schatz «Imaging Features of Midface Injectable Fillers and Associated Complications» за 2013 год.

Гиалуроновая кислота пока считается безопасной. Пока не накопились данные.

Может лучше, эта, уехать на природу, выспаться и заняться спортом? От этого побочки меньше, да и «откатиться» назад всегда успеете 🙂 Впрочем, специалистам от эстетической медицины виднее.