FUTURE 1 и FUTURE 2

Косентикс

В начале 2016 года FDA одобрило два новых показания для препарата Cosentyx® (Secukinumab) – моноклонального антитела против интерлейкина-17. Эти показания: псориатический артрит и анкилозирующий спондилит.

Годом раньше препарат зарегистрировали в США для лечения пациентов с хроническим бляшечным псориазом. В этой статье я расскажу про результаты двух исследований III фазы, показавших эффективность этого препарата в лечении пациентов с псориатическим артритом.

Для начала советую посмотреть статью В прицеле ИЛ-17, в которой я рассказал о механизме действия препарата и его эффектах у пациентов с хроническим бляшечным псориазом.

Эффективность секукинумаба в лечении пациентов с псориатическим артритом была изучена в двух исследованиях III фазы – FUTURE 1 (NCT01392326) и FUTURE 2 (NCT01752634). Результаты FUTURE 1 опубликованы в журнале New England Journal of Medicine в октябре 2015 года, а результаты FUTURE 2 – в журнале Lancet, в сентябре 2015.

Псориатический артрит – это хроническое воспалительное заболевание, затрагивающее периферические суставы, соединительную ткань и осевой скелет и связанное с псориазом кожи и ногтей.

Введение в практику препаратов против TNFα существенно улучшило состояние таких пациентов, однако, как и в ряде других аутоиммунных показаниях, есть популяция пациентов, которым такие препараты не помогают или перестают помогать. Им нужны следующие линии иммунотропного лечения. В эту нишу Novartis, производитель секукинумаба, и решил встроить свое моноклональное антитело против интерлейкина-17.

Исследование FUTURE-1

В исследовании участвовали 606 взрослых пациентов с активным заболеванием (три и более болезненных суставов плюс три и более отечных суставов), которым не помогает лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, противоревматическими лекарствами или препаратами против TNFα.

Набор пациентов шел с сентября 2011 по октябрь 2012 года в 104 медицинских центрах, расположенных в США, Аргентине, Австралии, Бельгии, Бразилии, Болгарии, Канаде, Чехии, Германии, Италии, Филиппинах, Польше, Румынии, России, Сингапуре, Словакии, Тайланде и Великобритании.

Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1:1 в три группы:

  • Секукинумаб 10 мг/кг в/в, три введения, раз в 2 недели, затем 150 мг п/к каждые 4 недели
  • Секукинумаб 10 мг/кг в/в, три введения раз в 2 недели, затем 75 мг п/к каждые 4 недели
  • Плацебо по такой же схеме

Через 16 недель такого лечения исследователи оценили ответ на лечения в каждой группе. После этого пациентам на плацебо разрешили перерандомизироваться в одну из первых двух групп.

Далее лечение продолжалось до 24й недели, а наблюдение за пациентами – до 52й недели.

Что показали результаты?

Эффект оценивали по критерию ACR20. Это критерий American College of Rheumatology, означающий улучшение как минимум на 20% каждого из следующих показателей:

  • Количество болезненных суставов (анализ включает 78 суставов)
  • Количество отечных суставов (анализ включает 76 суставов)
  • Плюс, как минимум в трех из пяти критериев: самочувствие пациента, оценка исследователя, самооценка боли (все три критерия по шкале от 0 до 100), функциональная сохранность по критериям HAQ-DI, а также уровни ЦРБ и СОЭ.

Если по всем этим параметрам произошло улучшение на 20% и больше, по сравнению с моментом до начала лечения, то считается, что достигнут ответ ACR20. Существуют также критерии ACR50 и ACR70.

Средний возраст участников составил 48-49 лет (мужчины-женщины пополам). Примерно 28-29% из них ранее принимали одну-две линии препаратами против TNFα.

Через 24 недели лечения была зарегистрирована статистически значимая разница по количеству пациентов, достигших ответа ACR20, между группами секукинумаба и группой плацебо.

эффективность секукинумаба

Через 24 недели лечения ACR20 был получен у 50% пациентов из первой группы секукинумаба, у 50.5% — из второй группы и у 17.3% пациентов из группы плацебо. Разница между опытными группами и контрольной группой была статистически значимой – p < 0.001.

Процент пациентов с ответом ACR50 составил соответственно: 34.7%, 30.7% и 7%. Эта разница тоже была статистически значимой (p < 0.001).

секукинумаб псориатический артрит

Процент тех, у кого на 24й неделе лечения получился ответ ACR70, был 18.8% и 16.8% в группе секукинумаба и 2.0% в группе плацебо. Разница – статистически значимая.

эффективность секукинумаба

Улучшения, достигнутые у пациентов в группах с препаратом, сохранялись до 52й недели исследования (дальше пациентов не мониторировали).

Безопасность

Общий процент побочных эффектов составил:

  • 9% в первой группе секукинумаба
  • 4% во второй группе секукинумаба
  • 4% в группе плацебо

Напоминаю, что побочный эффект (adverse event) – это любое ухудшение состояния пациента от момента первого приема исследуемого препарата (или препарата сравнения), независимо от того, связан эффект с приемом или нет.

Самыми частыми побочными эффектами были назофарингит, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей. Эти эффекты чаще случались у пациентов из группы препарата.

Подробный список побочных эффектов (кликабельно)

безопасность секукинумаба

Медианная длительность приема секукинумаба в исследовании составила 456 дней, а максимальная – 721 день. В группах препарата было зарегистрировано четыре инсульта и 2 инфаркта (в группе плацебо этого не было). Из этих шести человек – четверо продолжили участие в исследовании. Один из двух выбывших умер.

Цереброваскулярные осложнения укладываются в патогенез и картину псориатического артрита. Данных о связи этих явлений с препаратом ни в этом, ни в предыдущих исследованиях нет. В разделе Warning and precautions инструкции о цереброваскулярных рисках ничего не сказано.

Исследование FUTURE-2

397 пациентов были включены между ноябрем 2013 и апрелем 2014 года. Набор шел в 76 медицинских центрах в США, Австралии, Бельгии, Канаде, Чехии, Германии, Польше, Пуэрто Рико, России, Тайланде и Великобритании.

Пациентов рандомизировали в четыре группы: три разных дозы секукинумаба и четвертая группа – плацебо. У меня нет доступа к полному тексту статьи, поэтому я привожу то, что дано в абстракте.

Через 24 недели лечения процент пациентов, достигших ответа ACR20, составил: 54%, 51% и 29% на высокой, средней и низкой дозе препарата против 15% пациентов на плацебо. Авторы сделали вывод, что в первых двух дозовых уровнях секукинумаб обладает достаточной эффективностью для применения у пациентов с псориатическим артритом.

В результате, 15 января 2016 года FDA приняло положительно решение и расширило список показания Cosentyx®. Европейское агентство EMA зарегистрировало новое показание препарата еще в ноябре 2015 года.

Почем эффект?

Если я не ошибаюсь, Косентикс® у нас не зарегистрирован. В интернет-аптеках предлагают препарат, купленный в Германии. Цена – 2,040 Евро за одну коробку, в которой два шприца по 150 мг каждый.

Одна из схем применения при псориатическом артрите – по 150 мг один раз в месяц. Такая схема будет у нас стоить 2,040 Евро х 3 коробки = 6,120 Евро на 6 месяцев, либо 2,040 Евро х 6 коробок = 12,240 Евро на 12 месяцев.

По нынешнему курсу, это примерно от до 452,000 до 905,000 рублей на одного пациента (это если 74 рубля за евро). Такие дела.

Участие в клинических исследованиях

В России сейчас идет набор в три IND исследования с препаратом Cosentyx®:

  • Анкилозирующий спондилит
  • Бляшечный псориаз
  • Псориатический артрит

Радарные статьи по ним напишу в другой раз. Про анкилозирующий спондилит – тоже. Напоминаю, что в рамках клинических исследований все лечение предоставляется бесплатно.


Показалось интересным — подпишись на наши страницы ВКонтакте или Фейсбуке.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Извините, для комментирования необходимо войти.

22 комментария

сначала новые
по рейтингу сначала новые по хронологии
1

У меня псориатическая артропатия или анкилизирующий спондилоартрит (под вопросом). Сейчас год на стеларе. Состояние неплохое. Сегодня ревматолог дал направление на госпитализацию и предложил лечение косентикс. Я так понял, что косентикс посильнее будет от артрита?

Автор2
Андрей

И стелара, и косентикс - серьезные препараты. Я не видел исследований, чтобы косентикс шел после стелары. Только после анти-ТНФ. Механизмы у этих двух препаратов - разные, так что эффективность возможно. А зачем Вам менять стелару на косентикс, если состояние неплохое?

3

Не знаю. Врач назначил. Ну а поскольку за счёт квоты лечение идёт, то особо возражать не будешь. К тому же я читал, что были исследования, где косентикс был эффективнее стелары.

Автор4
Андрей

Я думаю, что тут дело в доступности препарата, а не в эффективности. Полагаю, что эффект будет примерно такой же, как от первого

5
Надежда

Здравствуйте.Моему сыну 19лет,ему ставят диагноз анкилозирующий спондилит и предлагают участвовать в исследовании препарата секукинумаб. Соглашаться?

Автор6
Андрей

Здравствуйте. Я бы Вам посоветовал сравнить варианты: какое лечение Ваш сын получит, если откажется и какое, если согласится. Будет ли в исследовании плацебо? Какие шансы попасть на плацебо? Предусмотрен ли переход с плацебо на препарат. Зная, какое лечение сын получит, если откажется - Вы сможете сравнить эффективность и токсичность стандартного лечения против секукинумаба. Решение нужно принять, сравнивая варианты выбора.

7
Владислав

Андрей, доброго времени суток.
Какие у данного препарат, на Ваш взгляд, есть минусы?
Как я понимаю, с учётом блокирования ИЛ-17 понизится иммунка и пациенту будет легче подцепить какую-нибудь заразу и сложнее от неё избавиться.
Быть может что-то ещё?
Есть возможность опробовать данный препарат, но всё-таки определённые опасения на его счёт есть т.к. он достаточно молодой.

Автор8
Андрей

Добрый день, Владислав. В регистрационных исследованиях косентикса за 12-недельный курс частота инфекций у пациентов составила 28.7% в группе косентикса против 18.9% в группе плацебо, т.е. на 9.8% больше. Чаще всего увеличивался рост таких инфекций: вирусные назофарингиты (11.4% vs 8.6%), инфекции верхних дыхательных путей (2.5% vs 0.7%), грибковые инфекции кожи (1.2% vs 0.3%).

Неинфекционные побочные эффекты:

диарея - 2.6%-4.1% на косентиксе против 1.4% на плацебо
крапивница - 0.6%-1.2% против 0.1%

Также в исследованиях очень редко случались обострения болезни Крона (0.11 на 100 пациенто-лет) и язвенного колита (0.08 на 100 пациенто-лет), а также старт нового язвенного колита (тоже 0.08 на 100 пациенто-лет).

Вам нужно выбрать - что Вас больше беспокоит.

9
Владислав

Спасибо за ответ, Александр. Вчера Вам написал, а сегодня утром мне позвонили и сказали, что с козентиксом (с поставкой) есть определенные проблемы, но возможно попробовать Стелару. Пойду про него читать.
Тем не менее спасибо Вам за столь оперативный ответ.

10
Надежда

Хочу участвовать в исследовании.Как можно это сделать,подскажите.спасибо.

Автор11
Андрей

Добрый день, Надежда. Сначала нужно выбрать подходящее исследование. Посмотрите вот это исследование - подходит ли оно Вам http://slipups.ru/12517

12
Надежда

У меня псориатический артрит.внншне псориаз у меня на волосистой части головы

13

Здравствуйте, у меня ладонно-подошвенный псориаз, могу ли я попасть в группу по исследованию Cosentyx®

Автор14
Андрей

Есть исследование CAIN457A2323. Площадь пораженной поверхности тела должна быть не менее 10%. Площадь одной ладони с одной стороны - это 1%. Города: Челябинск, Казань, СПб, Москва

15
Марина

Добрый день, у моего супруга бляшечный псориаз, можно ли принять участие в исследовании этим препаратом???

Автор16
Андрей

Добрый день, Марина. Я не организую участие, только лишь рассказываю об исследованиях. Думаю, что может, если набор идет, а супруг подходит по критериям. Главное - выйти на исследовательскую команду в участвующем центре.

17
Наталья

Здравствуйте, у меня анкилозирующий спондилит. Из генной инженерии пробовали уже 2 препарата: энбрел - 12 уколов, симпони - 6 уколов. Эффекта нет. Сказали, что можно попробовать cosentyx, но я незнаю куда обратиться, где проходят исследования этим препаратом

Автор18
Андрей

какой город?

19

Кто лечился от болезни Бехтерева данным исследованием?Каковы шансы?

Автор20
Андрей

Да, он помогает при этом заболевании. Примерно в 2 раза эффективнее плацебо по основным критериям. Потом напишу пост про него.

21
Наргиз
У меня анкилозирующий спондлартрит при псориатическом артрите,можно участвовать на исследованиях с препаратом cosentyx
Автор22
Андрей

Да, Cosentyx® одобрен для показания анкилозирующий спондилит