FUTURE 1 и FUTURE 2

Косентикс

В начале 2016 года FDA одобрило два новых показания для препарата Cosentyx® (Secukinumab) – моноклонального антитела против интерлейкина-17. Эти показания: псориатический артрит и анкилозирующий спондилит.

Годом раньше препарат зарегистрировали в США для лечения пациентов с хроническим бляшечным псориазом. В этой статье я расскажу про результаты двух исследований III фазы, показавших эффективность этого препарата в лечении пациентов с псориатическим артритом.

Для начала советую посмотреть статью В прицеле ИЛ-17, в которой я рассказал о механизме действия препарата и его эффектах у пациентов с хроническим бляшечным псориазом.

Эффективность секукинумаба в лечении пациентов с псориатическим артритом была изучена в двух исследованиях III фазы – FUTURE 1 (NCT01392326) и FUTURE 2 (NCT01752634). Результаты FUTURE 1 опубликованы в журнале New England Journal of Medicine в октябре 2015 года, а результаты FUTURE 2 – в журнале Lancet, в сентябре 2015.

Псориатический артрит – это хроническое воспалительное заболевание, затрагивающее периферические суставы, соединительную ткань и осевой скелет и связанное с псориазом кожи и ногтей.

Введение в практику препаратов против TNFα существенно улучшило состояние таких пациентов, однако, как и в ряде других аутоиммунных показаниях, есть популяция пациентов, которым такие препараты не помогают или перестают помогать. Им нужны следующие линии иммунотропного лечения. В эту нишу Novartis, производитель секукинумаба, и решил встроить свое моноклональное антитело против интерлейкина-17.

Исследование FUTURE-1

В исследовании участвовали 606 взрослых пациентов с активным заболеванием (три и более болезненных суставов плюс три и более отечных суставов), которым не помогает лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, противоревматическими лекарствами или препаратами против TNFα.

Набор пациентов шел с сентября 2011 по октябрь 2012 года в 104 медицинских центрах, расположенных в США, Аргентине, Австралии, Бельгии, Бразилии, Болгарии, Канаде, Чехии, Германии, Италии, Филиппинах, Польше, Румынии, России, Сингапуре, Словакии, Тайланде и Великобритании.

Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1:1 в три группы:

  • Секукинумаб 10 мг/кг в/в, три введения, раз в 2 недели, затем 150 мг п/к каждые 4 недели
  • Секукинумаб 10 мг/кг в/в, три введения раз в 2 недели, затем 75 мг п/к каждые 4 недели
  • Плацебо по такой же схеме

Через 16 недель такого лечения исследователи оценили ответ на лечения в каждой группе. После этого пациентам на плацебо разрешили перерандомизироваться в одну из первых двух групп.

Далее лечение продолжалось до 24й недели, а наблюдение за пациентами – до 52й недели.

Что показали результаты?

Эффект оценивали по критерию ACR20. Это критерий American College of Rheumatology, означающий улучшение как минимум на 20% каждого из следующих показателей:

  • Количество болезненных суставов (анализ включает 78 суставов)
  • Количество отечных суставов (анализ включает 76 суставов)
  • Плюс, как минимум в трех из пяти критериев: самочувствие пациента, оценка исследователя, самооценка боли (все три критерия по шкале от 0 до 100), функциональная сохранность по критериям HAQ-DI, а также уровни ЦРБ и СОЭ.

Если по всем этим параметрам произошло улучшение на 20% и больше, по сравнению с моментом до начала лечения, то считается, что достигнут ответ ACR20. Существуют также критерии ACR50 и ACR70.

Средний возраст участников составил 48-49 лет (мужчины-женщины пополам). Примерно 28-29% из них ранее принимали одну-две линии препаратами против TNFα.

Через 24 недели лечения была зарегистрирована статистически значимая разница по количеству пациентов, достигших ответа ACR20, между группами секукинумаба и группой плацебо.

эффективность секукинумаба

Через 24 недели лечения ACR20 был получен у 50% пациентов из первой группы секукинумаба, у 50.5% — из второй группы и у 17.3% пациентов из группы плацебо. Разница между опытными группами и контрольной группой была статистически значимой – p < 0.001.

Процент пациентов с ответом ACR50 составил соответственно: 34.7%, 30.7% и 7%. Эта разница тоже была статистически значимой (p < 0.001).

секукинумаб псориатический артрит

Процент тех, у кого на 24й неделе лечения получился ответ ACR70, был 18.8% и 16.8% в группе секукинумаба и 2.0% в группе плацебо. Разница – статистически значимая.

эффективность секукинумаба

Улучшения, достигнутые у пациентов в группах с препаратом, сохранялись до 52й недели исследования (дальше пациентов не мониторировали).

Безопасность

Общий процент побочных эффектов составил:

  • 9% в первой группе секукинумаба
  • 4% во второй группе секукинумаба
  • 4% в группе плацебо

Напоминаю, что побочный эффект (adverse event) – это любое ухудшение состояния пациента от момента первого приема исследуемого препарата (или препарата сравнения), независимо от того, связан эффект с приемом или нет.

Самыми частыми побочными эффектами были назофарингит, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей. Эти эффекты чаще случались у пациентов из группы препарата.

Подробный список побочных эффектов (кликабельно)

безопасность секукинумаба

Медианная длительность приема секукинумаба в исследовании составила 456 дней, а максимальная – 721 день. В группах препарата было зарегистрировано четыре инсульта и 2 инфаркта (в группе плацебо этого не было). Из этих шести человек – четверо продолжили участие в исследовании. Один из двух выбывших умер.

Цереброваскулярные осложнения укладываются в патогенез и картину псориатического артрита. Данных о связи этих явлений с препаратом ни в этом, ни в предыдущих исследованиях нет. В разделе Warning and precautions инструкции о цереброваскулярных рисках ничего не сказано.

Исследование FUTURE-2

397 пациентов были включены между ноябрем 2013 и апрелем 2014 года. Набор шел в 76 медицинских центрах в США, Австралии, Бельгии, Канаде, Чехии, Германии, Польше, Пуэрто Рико, России, Тайланде и Великобритании.

Пациентов рандомизировали в четыре группы: три разных дозы секукинумаба и четвертая группа – плацебо. У меня нет доступа к полному тексту статьи, поэтому я привожу то, что дано в абстракте.

Через 24 недели лечения процент пациентов, достигших ответа ACR20, составил: 54%, 51% и 29% на высокой, средней и низкой дозе препарата против 15% пациентов на плацебо. Авторы сделали вывод, что в первых двух дозовых уровнях секукинумаб обладает достаточной эффективностью для применения у пациентов с псориатическим артритом.

В результате, 15 января 2016 года FDA приняло положительно решение и расширило список показания Cosentyx®. Европейское агентство EMA зарегистрировало новое показание препарата еще в ноябре 2015 года.

Почем эффект?

Если я не ошибаюсь, Косентикс® у нас не зарегистрирован. В интернет-аптеках предлагают препарат, купленный в Германии. Цена – 2,040 Евро за одну коробку, в которой два шприца по 150 мг каждый.

Одна из схем применения при псориатическом артрите – по 150 мг один раз в месяц. Такая схема будет у нас стоить 2,040 Евро х 3 коробки = 6,120 Евро на 6 месяцев, либо 2,040 Евро х 6 коробок = 12,240 Евро на 12 месяцев.

По нынешнему курсу, это примерно от до 452,000 до 905,000 рублей на одного пациента (это если 74 рубля за евро). Такие дела.

Участие в клинических исследованиях

В России сейчас идет набор в три IND исследования с препаратом Cosentyx®:

  • Анкилозирующий спондилит
  • Бляшечный псориаз
  • Псориатический артрит

Радарные статьи по ним напишу в другой раз. Про анкилозирующий спондилит – тоже. Напоминаю, что в рамках клинических исследований все лечение предоставляется бесплатно.


Показалось интересным — подпишись на наши страницы ВКонтакте или Фейсбуке.

Добавить комментарий

Такой e-mail уже зарегистрирован. Воспользуйтесь формой входа или введите другой.

Вы ввели некорректные логин или пароль

Sorry that something went wrong, repeat again!

22комментария

сначала новые
по рейтингу сначала новые по хронологии