Сегодня в России стартовало международное клиническое исследование III фазы KEYNOTE-921 (aka MK-3475-921, NCT03834506), спонсированное компанией Merck, Sharp & Dohme. Его цель – изучить эффективность и безопасность комбинации пембролизумаба и доцетаксела у пациентов с метастатическим гормоно-резистентным раком предстательной железы (ГРРПЖ), ранее не получавших химиотерапии.

Продолжить чтение «KEYNOTE-921»

В статье В поисках пациента и еще в нескольких других я высказывал мысль, что вскоре глобальным координатором-диспетчером клинических исследований, направляющим пациентов между разнообразными клиническими исследованиями, стандартными режимами и off-label лечением, станет искусственный интеллект (ИИ/AI).

И это не только мои фантазии. На днях я читал февральский доклад британского института The Scripps Research Institute, составленный для тамошней национальной службы здравоохранения (NHS) Preparing the healthcare workforce to deliver the digital future”, из которого следует, что в ближайшие 20 лет Великобритания собирается переходить на рельсы цифровой медицины с использованием баз данных электронных записей пациентов (EHR), искусственного интеллекта, прецизионной медицины, телемедицины, роботизации и прочего.

Примеры того, на что сегодняшний ИИ способен в медицине я приводил в статьях Transpara 1.4.0 и В помощь врачу. А сегодня у нас первое в истории (как я понимаю) соревнование между искусственным интеллектом и исследовательской командой медицинского центра в эффективности поиска кандидатов в клиническое исследование в базе данных пациентов медицинского учреждения.

Продолжить чтение «Mendel.ai»

Продолжаю тему, которую я начал в посте В помощь врачу и которой я касался в еще нескольких статьях о перспективах развития цифровой медицины, которая соединит в себе принципы прецизионной медицины, телемедицины, доступности распределенных баз данных и искусственного интеллекта.

Продолжить чтение «Transpara 1.4.0»

Это третья часть мини-серии постов про эффективность и безопасность омализумаба у пациентов с хронической спонтанной крапивницей (chronic spontaneous urticarial [CSU]). В предыдущих постах вы может познакомиться с результатами первых двух исследований: ASTERIA I и ASTERIA II.

Продолжить чтение «GLACIAL»

I address this post primarily to the English-speaking audience due to two reasons: first, I will be talking about the Western type of perception of “middle-class” life, driven these days mostly by what you tend to call “responsible consumption” and, second, due to the fact that I will be referring to the US-based incomes and spending statistics.

Продолжить чтение «Middle class price»

Сегодня у нас первый пост из мини-серии про результаты клинических исследований единственного на сегодня биологического препарата, одобренного для лечения пациентов с хронической идиопатической крапивницей. Хроническая крапивница фигурирует в англоязычной литературой под терминами chronic idiopathic urticarial (CIU) и chronic spontaneous urticaria (CSU). В этих постах для краткости я ее буду называть CSU.

CSU – это хроническое, не самое редкое, заболевание, характеризующееся зудящей сыпью, ангионевротического отека (отека Квинке или как там его сейчас называют) или и того и другого на протяжении длительного времени: как минимум 6 месяцев кряду.

Продолжить чтение «ASTERIA I»

Этот пост я пишу вдогонку к предыдущему, радарному, посту Brigatinib-3001, чтобы рассказать читателям о результатах изучения эффективности и безопасности бригатиниба, полученных в регистрационном исследовании ALTA-1L (NCT02737501). Результаты этого исследования были доложены на 19й ежегодной конференции International Association for the Study of Lung Cancer в Торонто в сентябре 2018 года.

Продолжить чтение «ALTA-1L»

4 февраля в России стартовало новое исследование III фазы NCT03596866, спонсированное компанией Ariad Pharmaceuticals. Цель исследования – сравнить эффективность и безопасность препарата Brigatinib (Alunbrig®) против Alectinib (Alecensa®) у пациентов c ALK-позитивным немелколкеточным раком легкого (НМРЛ), которые ранее уже получали кризотиниб.

Продолжить чтение «Brigatinib-3001»

Что-то захотелось мне чего-нибудь легкого, глупого и фантазийного, надоела вся эта медицина. Вот вам дурацкий пост с моими фантазиями о прекрасном светлом будущем. Поехали.

Продолжить чтение «Минутка фантазий»

21 декабря 2018 года агенство FDA одобрило новое лекарство для лечения с редким аутоиммунным заболеванием – пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). Препарат называется равулизумаб, торговоное название Ultomiris™.  Это очередное моноклональное антитело производства компании Alexion Pharmaceuticals, тех самых, что разработали знаменитый Экулизумаб.

Решение FDA было основано на результатах двух исследований I/II фазы: ALXN1210-PNH-103 (NCT02598583) и ALXN1210-PNH-201 (NCT02605993), включивших 39 пациентов с ПНГ в 35 медицинских центрах, расположенных в Австралии, Корее, Канаде, Франции, Германии, Испании, Швеции и Тайване. Примечательно, что США в этих исследованиях не участвовали, но FDA результаты все равно приняли.

Итак, что такое ПНГ, как работает препарат и что показали исследования?

Продолжить чтение «Ультомирис против ПНГ»

Chimeric antigen receptor T-cell – так расшифровывается эта аббревиатура. О технологии CAR-T я уже рассказал в одноименном посте, также поиском или в содержании вы сможете найти еще несколько заметок про препараты этого класса.

Суть CAR-T в создании из собственного цитотоксического Т-лимфоцита пациента особой химеры, которая вместо естественного Т-клеточного рецептора несет на себе фрагмент моноклонального антитела против нужной мишени, соединенный со внутриклеточным исполнительным доменом Т-клеточного рецептора. То есть, это такой Т-киллер, который вы можете натравить на кого угодно, а не только на те мишени, который предусмотрены для него природой.

CAR-T продемонстрировали уникальную эффективность в некоторых онкогематологических заболеваниях, в которых лимфоциты и злокачественные клетки легко встречаются друг с другом в крови, костном мозге и лимфоидной ткани, но, вот, с солидными опухолями все не так просто.

Внутри плотной ткани действуют как физические силы, описанные, например, в посте Прощай, плоская биология, так и механизмы подавления иммунной системы, о которых вы можете прочитать в Анти-PD1. Поэтому ученые ищут способы, как усовершенствовать CAR-T так, чтобы повысить их доступность и эффективность в тканях. И вот сегодня разбираем один из таких способов.

Продолжить чтение «Управляемый CAR-T»

Сезон 2018/2019, в США с начала октября гриппом заболели около 7 миллионов человек, около 3 миллионов из них обратились за медицинской помощью, и около 80,000 были госпитализированы.

По-прежнему, главной рекомендацией Centers for Disease Control & Prevention для профилактики серьезных осложнений гриппа и собственно инфицирования является сезонная вакцинация против гриппа.

Вторая линия защиты – противовирусные препараты. В этом году их полку прибыло: 24 октября FDA одобрило препарат Xofluza™ (baloxavir marboxil) производства Genentech (подразделение Roche), показание: лечение гриппа у подростков от 12 лет и взрослых, у которых длительность симптомов не превышает 48 часов.

Продолжить чтение «CAPSTONE-1»

В конце декабря Россия присоединилась к IND исследованию III фазы китайского биотеха BeiGene. Его цель – сравнить эффективность и безопасность анти-PD1 антитела Tislelizumab (BGB-A317) против плацебо в комбинации с химиотерапией первой линии у пациентов с нерезектабельной или метастатической аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального соединения (ГЭС).

Продолжить чтение «Китайский анти-PD1»

Продолжаем разговор про то, как городская среда воздействует на здоровье и долголетие жителей. Если вы следите за моими постами в рубрике Город, то у вас могло сложиться ощущение, что я считаю город средоточием губительных факторов, а выход вижу исключительно в единении с сельской природой.

На самом деле это не так, я разделяю концепцию Компактного города, за которую топит наш соавтор градостроитель Даниил Веретенников. С одной только поправочкой: эта концепция должна служить не инвесторам-девелоперам, у которых на уме только одна забота, как снять максимум денег с каждого квадратного метра, а всему обществу, всем людям и безотносительно их финансового положения.

Я хочу, чтобы город будущего, каким бы компактным он ни был, делал человека лучше: здоровее, умнее, активнее, добрее, более способным к коммуникации и общественному управлению жизнью и производством.

Ну что, вернемся к разговору о воздействии городской среды.

Продолжить чтение «Социальное здоровье города»

Этим постом я продолжаю свою открытую полемику с градостроительным экспертом Даниилом Веретенниковым, который написал для нас серию интересных статей о современном состоянии и перспективах развития городского планирования.

Один из основных тезисов Даниила, насколько я смог это уловить, заключается в том, что эффективное и разумное планирование плотности населения (количество человек, проживающих на единице площади города) – это единственная возможность сохранить природу нашей планеты в более ли менее первозданном виде.

Иными словами, люди должны попрощаться со своей мизантропией и индивидуализмом, доставшихся нам по наследству от эпохи модерна, и согласиться жить не в отдельных уютных домиках, а в компактных городских кварталах.

Только так человек сможет снизить свою нагрузку на эко-системы: сохранить леса, водоемы, флору, фауну, и всё это вместе, функционирующее, как эко-системы. Компактные города нужны и для того, чтобы дать больше места людям для спонтанной активности, спорта и общения друг с другом.

Так вот, по поводу эко-систем: не всё так просто с компактным строительством.

Продолжить чтение «Благополучные ящерки»

Продолжаем погружаться в дебри прецизионной медицины, суть которой в поиске соответствий между особенностями генотипа и фенотипа конкретного человека и лекарства, которое максимально соответствует выявленным признакам.

FLAURA – это маркетинговое название регистрационного исследования III фазы NCT02296125, спонсированного компанией AstraZeneca, которое сравнило эффективность осимертиниба (Tagrisso®) против эрлотиниба и гефитиниба у особой группы пациентов с местнорапростаненным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

«Особость» группы в наличии генетической мишени – активирующих мутаций структуре генов, кодирующих рецептор EGFR (epidermal growth factor receptor). Название этих мутаций –  EGFR Exon 19 deletion и EGFR L858R.

Продолжить чтение «FLAURA»

В конце весны FDA одобрило первый пероральный препарат для лечения пациентов со средне-тяжелым язвенным колитом (НЯК) – Тофацитиниб (Xeljanz®). Это не новый препарат, он уже был одобрен для лечения ревматоидного артрита в 2012 году и псориатического артрита – в 2017.

Продолжить чтение «OCTAVE»

— Ты меня любишь?

Неожиданный вопрос вырвал меня из обычных утренних раздумий по дороге в школу.

— Да, конечно. А почему спрашиваешь?

— Просто хотел знать.

Я окончательно проснулся, довел свое чадо до школьных дверей и на обратном пути суммировал для себя, что я на сегодняшний день понял про взаимодействие детей и родителей.

Продолжить чтение «На одной волне»

Существует такое заблуждение, что в США врачи наглухо зарегулированы всевозможными гайдлайнами и инструкциями, от которых они ни на шаг не отступают. И что, дескать, в этой стандартизации и кроется секрет успеха американской медицины.

В реальности американский врач – это относительно независимый и весьма уважаемый специалист, который принимает решение на свое усмотрение (с поправкой, конечно, на стандарты того учреждения, в котором трудится).

Продолжить чтение «Off-label должен уступить»

Неделю назад FDA расширило показания вакцины Гардасил 9®, единственной в США вакцины, предназначенной для защиты девочек и мальчиков от заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека (ВПЧ).

До сих пор регулятор разрешал ее использование от 9 до 26 лет. С пятого октября возраст прививаемых расширили до 45 лет. И для мальчиков, и для девочек.

Продолжить чтение «Гардасил у взрослых»

За последние 5 лет FDA выдало статус breakthrough therapy 45 новым противоопухолевым препаратам. Темпы drug development растут, однако мало, что известно о том, как быстро новые лекарства достигают реальных пациентов, а не только участников исследований.

На днях обнаружил интересную статью, опубликованную в журнале JAMA Oncology в мае этого года. Статья называется Speed of Adoption of Immune Checkpoint Inhibitors of Programmed Cell Death 1 Protein and Comparison of Patient Ages in Clinical Practice vs Pivotal Clinical Trials.

Ее авторы изучили персональные электронные записи пациентов (EHR) из базы данных Flatiron Health longitudinal EHR database, объединяющей записи пациентов из 233 муниципальных и университетских онкологических медицинских центров и выяснили, сколько из них уже успели получить два самых известных PD-1 ингибитора – ниволумаб (Опдиво®) и пембролизумаб (Кейтруда®).

Продолжить чтение «Анти-PD1 в практике США»

С 20 сентября этого года Россия присоединяется к исследованию III фазы компании Merck, которое сравнит эффективность и безопасность комбинации Пембролизумаба (ингибитор иммунных контрольных точек класса анти-PD1) плюс химиотерапия против одной химиотерапии у пациентов с неоперабельным раком шейки матки, ранее не получавшим системного лечения.

Продолжить чтение «KEYNOTE-826»

В конце августа на clinicaltrials.gov было зарегистрировано первое, как утверждает medscape, американское исследование с технологией CRISPR/Cas9, направленное на исправление генетического дефекта β-глобина у пациентов с β-талассемией.

Продолжить чтение «CRISPR/Cas9 против β-талассемии»

В середине августе Lancet Oncology опубликовал очень интересную, на мой взгляд, статью. Авторы рассказали о своем опыте применения машинного обучения (сиречь, искусственного интеллекта) для поиска корреляций между радиомиксом пациента и вероятностью хорошего ответа на применение ингибиторов иммунных контрольных точек.

Продолжить чтение «Радиомикс: иммунный предсказатель»

1 сентября в России стартует новое исследование IIIB фазы компании Novartis, целью которого будет изучение эффективности комбинации препаратов Траметиниб (Mekinist®) и Дабрафениб (Tafinlar®) в адъювантном режиме у пациентов, перенесших радикальную операцию по поводу BRAF V600+ меланомы III стадии.

Продолжить чтение «COMBI-APlus»

Продолжаю тему, начатую в предыдущем посте. В конце текста я упомянул лаборатории, которые накапливают данные об особенностях генома и фенотипа пациентов с разнообразными заболеваниями (прежде всего, речь идет об онкологических) и помогают подобрать наиболее подходящие препараты.

На днях наткнулся на работу, опубликованную в журнале JCO Precision Oncology – авторы поведали об исследовании, проведенном в больнице Mount Sinai, исследователи которой использовали «народную» базу данных Clinical Interpretation of Variants in Cancer (CIViC) для выбора лечения пациентов со множественной миеломой, рефрактерной ко всем одобренным препаратам.

Продолжить чтение «CIViC: индивидуальный выбор»

В начале года у меня был пост Под крышу блокчейна, в котором я затронул по касательной роль распределенных баз данных в развитии индустрии клинических исследований. Тезис был такой, что в ближайшее время личные медицинские данные граждан, населяющих планету, постепенно уйдут в блокчейн и превратятся там в товар для фармацевтических компаний и контрактно-исследовательких организаций (CRO), организующих проведение клинических исследований.

Сегодня мы поговорим о том, зачем это нужно, как это повлияет на клинические исследования и какой профит от этого самим пациентам.

Продолжить чтение «В поисках пациента»

На прошлой неделе в России стартовало исследование III фазы компании Eli Lilly and Company (NCT03518086 или LUCENT 1). Цель – изучить эффективность и безопасность мирикизумаба (антитела против интерлейкина-23) у пациентов со средне-тяжелым язвенным колитом, которым не помогло предыдущее лечение, включая конвенциональное или биологическое.

Продолжить чтение «LUCENT 1»

В прошлом октябре FDA одобрило новую рекомбинантную вакцину для профилактики опоясывающего лишая (herpes zoster) у пациентов старше 50 лет – SHINGRIX, производства GSK. Я про нее ничего на рассказывал, но сейчас наткнулся на июньскую публикацию в The Journals of Gerontology, авторы которые подытожили результаты двух регистрационных исследований, выудив из них данные о влиянии этой вакцины на качество жизни пожилых людей. Пробежимся по их выводам.

Продолжить чтение «SHINGRIX и качество жизни»