Гиперсомнии могут возникать как следствие инфекционно-воспалительных заболеваний мозговых оболочек (менингиты) и головного мозга (энцефалиты), например энцефалит Экономо. Однако, пожалуй, самым известным примером гиперсомний, обусловленных воспалением головного мозга, является заболевание, которое так и называется – сонная болезнь.

Продолжить чтение «Сонная болезнь»

Мы уже знаем, что нет людей, которые совсем не спят. Одни, утверждающие, что не спят, по данным полисомнографии еще как спят, но неправильно воспринимают сон, другие спят очень мало, спят дробно, или в каком-нибудь особом режиме.

Однако есть и такие несчастные, над которыми сама природа поставила свой чудовищный эксперимент, и благодаря которым мы знаем, что полное отсутствие сна приводит к смерти. Речь идет о редком и неизлечимом генетическом заболевании – смертельной семейной бессоннице (fatal familial insomnia, FFI).

Продолжить чтение «Неспящие»

Где-то кошки жалобно мяукают,

Звук шагов я издали ловлю…

Хорошо твои слова баюкают:

Третий месяц я от них не сплю.

 

Ты опять со мной, моя бессонница!

Неподвижный лик твой узнаю.

Что, красавица, что, беззаконница,

Разве плохо я тебе пою?

 

Окна тканью белой занавешены,

Полумрак струится голубой…

Или дальней вестью мы утешены?

Отчего мне так легко с тобой

 

1912, Анна Ахматова

Бессонница…. Каждый хоть раз в жизни испытывал это странное состояние, когда ложишься спать, но мысли никак не отпускают, в голове прокручиваются тысячи вопросов и проблем, ворочаешься в постели целую вечность, а сон все не идет. Состояние настолько распространенное, что на него часто не обращают должного внимания, более того, ему придают некий романтический или философский оттенок как будто это благо, а не недуг.

Действительно, бессонницей (или по-научному инсомнией) часто страдают люди творческие, поэты, художники, философы, писатели, для которых ночь часто самое продуктивное время. Однако это состояние, не столь грозное на первый взгляд, может таить в себе серьезную опасность для здоровья.

Продолжить чтение «Инсомния»

Chimeric antigen receptor T-cell – так расшифровывается эта аббревиатура. О технологии CAR-T я уже рассказал в одноименном посте, также поиском или в содержании вы сможете найти еще несколько заметок про препараты этого класса.

Суть CAR-T в создании из собственного цитотоксического Т-лимфоцита пациента особой химеры, которая вместо естественного Т-клеточного рецептора несет на себе фрагмент моноклонального антитела против нужной мишени, соединенный со внутриклеточным исполнительным доменом Т-клеточного рецептора. То есть, это такой Т-киллер, который вы можете натравить на кого угодно, а не только на те мишени, который предусмотрены для него природой.

CAR-T продемонстрировали уникальную эффективность в некоторых онкогематологических заболеваниях, в которых лимфоциты и злокачественные клетки легко встречаются друг с другом в крови, костном мозге и лимфоидной ткани, но, вот, с солидными опухолями все не так просто.

Внутри плотной ткани действуют как физические силы, описанные, например, в посте Прощай, плоская биология, так и механизмы подавления иммунной системы, о которых вы можете прочитать в Анти-PD1. Поэтому ученые ищут способы, как усовершенствовать CAR-T так, чтобы повысить их доступность и эффективность в тканях. И вот сегодня разбираем один из таких способов.

Продолжить чтение «Управляемый CAR-T»

В середине августе Lancet Oncology опубликовал очень интересную, на мой взгляд, статью. Авторы рассказали о своем опыте применения машинного обучения (сиречь, искусственного интеллекта) для поиска корреляций между радиомиксом пациента и вероятностью хорошего ответа на применение ингибиторов иммунных контрольных точек.

Продолжить чтение «Радиомикс: иммунный предсказатель»

Вчера Россия присоединилась к исследованию III фазы CA017-055 (aka NCT03329846), спонсированному компанией Bristol-Myers Squibb. Цель этого исследования – сравнить комбинацию экспериментального IDO1-ингибитора BMS-986205 и ниволумаба против монотерапии ниволумабом у пациентов с распространенной меланомой.

Продолжить чтение «CA017-055»

аденозин

Этот пост продолжает тему ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ). Если вы пока не знаете, что это за класс лекарств, то почитайте посты Настоящий иммуномодулятор и Ингибиторы PD-1. Остальным признаюсь, что увлекшись темой анти-PD1 препаратов, я как-то проморгал становление нового класса ингибиторов «метаболических ИКТ», как их уже начали называть в англоязычной литературе.

Как оказалось, такие препараты не просто есть, а уже пошли в клинические исследования. Речь пока идет только об антагонистах аденозина – пуринового нуклеозида, играющего ключевую роль в реакциях энергетического метаболизма (с участием молекул АТФ, АДФ и АМФ) и других физиологических процессах. Однако, как оказалось, этим спектр его биологической активности не ограничен.

Продолжить чтение «Восход аденозина»

время во сне

В сюжетной линии американского художественного фильма режиссера Кристофера Нолана «Начало» (Inception) 2010 года, в основе которого лежит феномен осознанных сновидений, развивается идея о том, что во сне время течет не так как в реальности, оно замедляется. Причем замедляется так, что 5 минут сна в реальной жизни растягивается до нескольких часов, переживаемых во сне и чем глубже уровень сна, тем медленнее идет время.  Может ли быть такое на самом деле или это очередная псевдонаучная фантазия?

Продолжить чтение «Время во сне»

сюжеты снов

Откуда в сновидениях берутся сюжеты, зачастую фантастичные и замысловатые, и почему человеку приснился именно такой сон, а не другой? Что определяет сюжеты сновидений и из чего в принципе они формируются?

Продолжить чтение «Сюжеты снов»

В прошлом месяце в Великобритании начался набор добровольцев в исследование II фазы INVICTUS (FLU007; NCT03300362), спонсированное небольшим биотехом Vaccitech, отпочковавшимся в мае 2016 года от Jenner Institute при University of Oxford.

Вооружившись £10 mln, полученными от венчурного фонда Oxford Sciences Innovation, компания Vaccitech приступила к клинической разработке вакцин по шести показаниям, включая грипп.

INVICTUS – это первое в мире исследование II фазы с универсальной вакциной против гриппа. Говорят, что конкуренты пока добрались максимум до первых фаз.  Универсальность вакцины означает, что она в одиночку должна обеспечивать защиту от любых штаммов вируса гриппа, не взирая на его сезонные мутации.

Когда универсальные вакцины доберутся до рынка (это ожидается к 2020-2025 году), сезонные прививки уйдут в прошлое, и тогда вакцинироваться придется лишь раз в несколько лет.

Продолжить чтение «INVICTUS»

«Я знаю, никогда мы верить не должны

Тому, что создают причудливые сны —

Бессвязные мечты, ночных паров скопленья

Уничтожаются в минуту пробужденья».

(«Полиевкт», Пьер Корнель)

Так сложилось, что сновидения не просто сопровождают человека на протяжении всей его истории, но и играют значительную роль в его жизни, причем, что интересно, не утрачивая своего значения на протяжении тысячелетий. Не побоюсь предположить даже, что именно сновидения «виновны» в возникновении понятия «душа» и в зарождении религиозных верований, сначала в виде культа предков (почитание умерших) и шаманизм, а затем через языческий политеизм к современным монотеистическим мировым религиям.

И это понятно, ведь кроме внешних природно-климатических (ураганы, засухи, извержения вулканов, землетрясения и т.д.) и физиологических явлений (рождение, смерть, болезни, боль и т.д.), необъяснимых и устрашающих для сознания первобытного человека, были еще и явления внутренне-психического свойства, среди которых сновидения наиболее сложно поддавались какому-либо рациональному объяснению.

Продолжить чтение «Сновидения. История»

микрохимеризм

Сегодня мы поговорим об известном, но пока еще мало изученном феномене микрохимеризма – удивительной способности плацентарных млекопитающих (включая нас с вами) проникать друг в друга своим геномом и своими клетками в обход механизмов полового размножения.

Изучение микрохимеризма заставит нас несколько пересмотреть границы своего собственного «я» и концепцию «свой-чужой», в которой молекулы твоего персонального организма, закодированные в твоем геноме от рождения, – это «своё», а всякое пришлое – это «чужое».

Продолжить чтение «Клетки в подарок»

механика лимфоцита

В этом посте я возвращаюсь к серии публикаций рассказывавшей о микроокружении и физических условиях, в которых работают иммунные процессы, да и вообще все процессы в организме.

Мы говорили о межклеточном матриксе и его роли в патофизиологических и физиологических процессах, обсуждали влияние трехмерного окружения на поведение клеток, говорили о роли времени и том, как оно влияет на наше восприятие происходящих процессов.

В статье Калланетика для лейкоцита я рассказал о том, какие биомеханические процессы позволяют иммунной клетке передвигаться, менять форму и вступать во взаимодействие с окружающими структурами. Сегодня же я начну разговор о том, какую роль в иммунных процессах играют механические взаимодействия между клетками иммунной системы.

Продолжить чтение «Механика лимфоцита»

Сегодня в России cтартовало исследование IIb фазы VIS410-203, спонсированное компанией Visterra Inc. Цель этого исследования – изучить безопасность и эффективность комбинации всем хорошо известного осельтамавира (Тамифлю®) с новым моноклональным антителом VIS410 у госпитализированных пациентов гриппом А, нуждающихся в кислородной поддержке.

Продолжить чтение «VIS410»

Память и сон

Вопрос об участии сна, особенно быстрой фазы, в процессах обучения и памяти остается открытым. Однако не вызывает сомнения факт, что лишенные сна люди воспроизводят на 40% меньше заученной накануне информации, чем люди, которым дали возможность выспаться.

Еще в 1924 году американскими психологами Джоном Дженкинсом (John Jenkins) и Карлом Далленбахом (Karl Dallenbach) экспериментально показано, что подопытные лучше воспроизводили бессмысленные последовательности слогов, если между заучиванием и проверкой им давали поспать.

Продолжить чтение «Сон и память»

Сейчас установлено, что крайняя граница допустимого при депривации сна у людей считается 4 суток – далее появляется риск для здоровья. Поэтому эффекты депривации сна продолжили изучать на животных. Каких только хитроумных экспериментов не проводили, чтобы заставить животных не спать.

Продолжить чтение «Животные без сна»

глимфатическая система

Согласно 2-х компонентной теории сна Борбелли, при депривации сна, процесс С (циркадианный) идет, как и должен идти. А вот процесс S (гомеостатический) будет увеличиваться тем больше, чем дольше мы бодрствуем. Примерно в 4-5 утра в первый день без сна потребность во сне (sleep pressure) будет велика (об этом говорит высота фиолетовой стрелки на картинке внизу), однако к 11 утра, когда процесс С идет в рост, этот прессинг несколько спадает и самочувствие значительно улучшается.

Продолжить чтение «Патогенез депривации сна»

Известно, что есть базовые потребности, без которых жизнь человека невозможна. Это кислород воздуха, вода и еда. Без воздуха человек погибает уже через 3-5 минут (до 9 мин для натренированных фридайверов и до 22 мин, если плюс к тренировке перед задержкой дыхания дышать чистым кислородом – абсолютный рекорд Тома Ситаса, 2012 г). Без воды, в зависимости от температуры окружающей среды, смерть наступает на 3 (при 36˚С) — 10 (при 16-23˚С) сутки (согласно исследованиям Е.Ф.Адольфа). Без еды можно прожить 8-9 суток при сухой голодовке и до 6 недель, если есть доступ к воде.

А что же сон? Сколько можно прожить без него?

Продолжить чтение «Опыты по лишению сна»

костный мозг

Интересный препарат разрабатывает небольшая израильская биотехнологическая компания BioLineRx. Исследовательский код препарата – BL-8040. Сейчас он проходит вторую фазу клинический испытаний.

Это низкомолекулярный антагонист хемокинового рецептора CXCR4, предназначенный для лечения пациентов с острым миелобластным лейкозом и некоторыми другими онкогематологическими заболеваниями.

Мое внимание он привлек своим механизмом действия. Доклинические исследования показали, что BL-8040 обладает собственным про-апоптотическим эффектом на лейкемические клетки, но его идея его применения заключается не в этом. Главная задача BL-8040 – выманить злокачественные бластные из костного мозга пациента в периферическую кровь.

Продолжить чтение «Выманить из берлоги»

рассеянный склероз

В этом апреле в Бостоне пройдет очередная ежегодная неврологическая конференция American Academy of Neurology Annual Meeting. Среди прочих там будет презентация молодой американской компании Atara Bio, посвященная обсуждению промежуточных результатов исследования первой фазы их клеточного препарата ATA188, представляющего собой аллогенные цитотоксические Т-лимфоциты, «настроенные» на атаку антигенов вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ).

Продолжить чтение «Поле боя — ЦНС»

комбинации ингибиторов PD-1

На днях в Бостоне завершилась третья ежегодная конференция ICI Boston, посвященная исключительно вопросам ингибиторов иммунных контрольных точек (Immune Checkpoint Inhibitors).

То, что началось с двух мишеней, CTLA-4 и PD-1, превращается в огромное и и одно из самых быстроразвивающихся направлений медицины. Сегодня в мире идет около 1,000 клинических исследований с ингибиторами иммунных контрольных точек (иИКТ).

Продолжить чтение «PD1 – это только начало»

замедление старения

В 2006 году японский ученый Синья Яманака изменил наши представления о необратимости старения. Он нашел способ превратить обычные соматические клетки человека в так называемые индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (иПСК), соответствующие по своему функционалу эмбриональными стволовым клеткам, которые могут превратиться любую клетку человеческого организма.

Это изобретение зародило надежду, что вскоре ученые смогут превращать собственные соматические клетки человека, скажем, клетки кожи в клетки другого типа. Например, у пациента с инфарктом миокарда можно было бы взять клетки кожи, затем in vitro получить из них кардиомиоциты и пересадить их ему же в зону инфаркта, не опасаясь отторжения (пока это невозможно, но такие исследования идут).

В прошлом году в Cell вышла работа Alejandro Ocampo и его коллег из Gene Expression Laboratory в Salk Institute в Калифорнии. В отличие от команды Яманака, американским исследователям удалось осуществить превращение соматических клеток в иПСК прямо в организме живой мыши, причем они нашли способ осуществить неполное превращение.

Продолжить чтение «Замедление старения»

Ворота сна

Сегодня поговорим о том, какой режим сна и бодрствования наиболее естественен и физиологичен для человеческого организма. В одном эксперименте молодых людей просили лежать в кровати в течение 32 часов и ничего не делать. Испытуемые довольно быстро впали в 4-часовой график сна, засыпая на 90 минут через каждые 4 часа.

Продолжить чтение «Ворота сна»

До сих пор мы говорили о сне современного человека, но теперь сделаем небольшой экскурс в сон той поры, когда людям было недоступно электрическое освещение. И начну я свой рассказ с исследований психиатра Национального института психического здоровья Томаса Вера (Thomas Wehr) и профессора истории Политехнического университета Вирджинии Рождера Экирха (Roger Ekirch), которые решили выяснить каким был сон человека в до-индустриальную эпоху, до изобретения электричества.

Продолжить чтение «До-индустриальный сон»

Мозг развивается последовательно и довольно продолжительное время – начиная с внутриутробного периода и заканчивая, в основном, к 20-22 годам жизни. Структуры, отвечающие за более базовые и жизненно необходимые функции, созревают раньше всего, в то время как структуры, отвечающие за логическое мышление, планирование действий и т.д. (префронтальная кора) созревают гораздо позже, по некоторым данным только к 40 годам (Blakemore S.-J., 2010, материалы конференции British Neuroscience Association).

Продолжить чтение «Онтогенез сна»

изменения сна с возрастом

Продолжаем разговаривать о физиологии человеческого сна. Сегодня мы узнаем о том, как возраст влияет на структуру, качество и продолжительность сна, а также его фазы (быстрый, медленный и дельта-сон).

Впервые в индивидуальном развитии человека сон появляется на 28 неделе внутриутробного развития (Микиртумов и др., 2001). Именно в этот период можно четко разделить циклы сна и бодрствования, а также выделить две фазы сна: спокойный сон – предшественник медленного сна и активный – предшественник быстрого сна. В это время плод впервые открывает глаза, когда бодрствует, а во сне впервые появляются движения глазных яблок.

Продолжить чтение «Взрослеющий сон»

В статье Защита кольца, в которой мы поговорили об истории изобретения пенициллина и механизмах бактериальной устойчивости к нему, я использовал не самую актуальную классификацию бета-лактамаз, на что мне указал один из наших читателей.

Вот, знаете, я очень люблю медицинские классификации и определения. Не знаю, как в других науках, а в медицине, без знания классификаций делать нечего. Особенно в институте. Их правда постоянно переписывают, но это совершенно не меняет их святости в каждый конкретный момент времени.

Однако, Природа, как я уже раньше говорил, в академиях не обучалась, и на наши классификации ей по-фигу, извините. Хороший тому пример привели ученые из США, Голландии и Швейцарии, опубликовавшие в PLOS One конце декабря результаты экспериментальной работы, изучившей взаимодействие антибиотико-чувствительных и -резистентных бактерий в условиях воздействия антибиотика. Забегая вперед, скажу, что речь не о плазмидах и прочих горизонтальных переносов генов устойчивости.

Продолжить чтение «Коллективная резистентность»

ингибиторы CDK

В клинических исследованиях появляется новая мишень – Cyclin D-Dependent Kinases 4 и 6 (CDK4/6), важный регулятор клеточного цикла. Несколько компаний разрабатывают ингибиторы CDK4/6 для лечения пациентов с различными опухолевыми заболеваниями, так как подавление этого регулятора замедляет или останавливает деление клетки.

Однако, мое внимание привлекла разработка небольшой американской биотехнологической компании G1 Therapeutics, придумавшей интересную нишу для одного из своих CDK4/6 ингибиторов.

Продолжить чтение «Поставить кровь на паузу»

В начале ноября в Ливерпуле прошел очередной ежегодный митинг UK National Cancer Research Institute (NCRI), на котором, среди прочих, выступила профессор Jennifer Wargo, хирург-онколог из одного из самых уважаемых американских центров – MD Anderson Cancer Center.

Она рассказала об интересной закономерности между составом кишечной флоры и эффективностью иммунотерапии ингибиторами иммунных контрольных точек в исследовании, проведенном на 230 пациентах с распространенной меланомой.

Продолжить чтение «Гадание на симбионтах»