наследуемый опыт

Я воспитан в советских принципах, поэтому мне очень претит поговорка про «яблоко от яблоньки». Также очень не люблю англосаксонские сказки про суперменов любых сортов, «детей-индиго», «избранных» героев и прочие расистко-неофашисткие концепции. Моя идея – труд (в самом широком понимании) и дисциплина должны выравнивать шансы, если этому, конечно, способствует общественное устройство.

Однако, идеология – не повод отрицать роль генетики. Действительно, стартовые позиции в жизни у всех разные, это факт. Мы чуть коснулись этой темы в статье Спортивная мутация, но сегодня я хочу поговорить про другое.

Продолжить чтение «Наследуемый опыт»

эффект Пруста

Когда от давнего прошлого ничего уже не осталось, после смерти живых существ, после разрушения вещей, одни только … запахи и вкусы долго еще продолжают, словно души, напоминать о себе, … продолжают, среди развалин всего прочего, нести на своей едва ощутимой капельке, огромное здание воспоминания».

Марсель Пруст. В сторону Свана. 1913

Вы никогда не замечали, как какие-то запахи или вкус, или их необъяснимое сочетание, которое даже трудно четко определить, вдруг вызывают давным-давно забытые чувства, оживляют целые пласты событий прошлого?

Часто даже трудно понять, что это за такой, до боли знакомый, запах или вкус, но он точно ассоциирован с детством, ну или какими-то другими событиями давно минувших дней. Мы бываем в такие моменты ошарашены тем, что наш мозг до сих пор хранил всю эту информацию, которая, как нам казалось, давно стерлась из памяти.

Продолжить чтение «Эффект Пруста»

На днях СМИ рассказывали о молекуле, обнаруженной немецкими учеными в пуповинной крови новорожденных. Эта молекула, прозванная своими открывателями nNIF, обладает способностью подавлять одну из функций нейтрофилов (клеток врожденного иммунитета), а именно – формирование «внеклеточной ловушки».

Я прочитал эту немецкую статью (она опубликована в The Journal of Clinical Investigation в июле 2016) и с удовольствием отметил, что в ней пересекаются три темы, которое мы в свое время уже обсуждали на нашем сайте.

Продолжить чтение «Ингибитор нейтрофильной ловушки»

флора кишечника

Формирование организма человека начинается с трех основных систем: сердечно-сосудистой, нервной и пищеварительной. То есть в эмбрионе закладываются три трубки – из первой в дальнейшем сформируется наша сердечно-сосудистая система, вторая даст начало развитию нервной системы, а третья – желудочно-кишечному тракту.

Продолжить чтение «Микробиота кишечника»

перициты

Они здесь! Они внутри!!

Хадсон, успокойся! Васкез?

Возможно, Хадсон прав…

Чужие, 1986

Очень интересную статью опубликовали в этом году исследователи из Калифорнийского университета. Авторы рассказали о ранее неизвестном способе метастазирования злокачественных опухолей.

Все привыкли думать, что метастазирование – это отделение части клеток от первичного очага, приобретение этими клетками способности активно передвигаться во внеклеточном матриксе, достижение ими сосудов, а затем распространение с током крови по различным системам и органам.

Это уже давно сложившееся представление. Однако, увы, Природа наших методичек не читает, и в иные моменты продемонстрирует что-нибудь такое, от чего невольно руками разведешь: ну, вы, блин, даёте.

Продолжить чтение «Вдоль сосудов»

магнитосомы

Третьего дня в Nature Nanotechnology вышла любопытная работа канадских исследователей из Institute of Biomedical Engingeering, McGill University и University of Montreal, описавших использование бактерий Magnetococcus marinus MC-1 для активного транспорта лекарств вглубь гипоксических зон опухолей у экспериментальных животных.

Продолжить чтение «Магнитный конвой»

идаруцизумаб

Благодаря достижениям науки, общественной культуры (включая спрос на «здоровый образ жизни» и принципы гигиены), медицины, качества продуктов и прочим достижениям прогресса, продолжительность жизни в индустриально развитых странах все время растет.

Вместе с продолжительностью жизни растут и риски серьезных сердечно-сосудистых событий (это термин такой), в первую очередь инфарктов и инсультов. В основе патогенеза таких состояний часто лежит образование тромбов, прекращающих кровоснабжение жизненно-важных органов (мозга, сердца, легких).

В США и странах Европы многим людям с рисками серьезных сердечно-сосудистых событий в профилактических целях назначают препараты классов дезагрегантов (они снижают способность тромбоцитов прилипать друг к другу и к стенке сосудов) и антикоагулянтов (ингибирующих реакции свертывания крови).

Продолжить чтение «Вернуть коагуляцию»

Lypd8

В статье Иммуноглобулин А я рассказывал о том, как работает мукозальный иммунитет на слизистых ЖКТ – главного средоточения микроорганизмов в человеческом теле. Я уже говорил как-то, но напомню, что просвет нашего пищеварительного тракта (ротовая полость, пищевод, желудок и кишечник), в биологическом отношении – это не организм, а внешняя среда, улица, так сказать.

Попасть из просвета ЖКТ (с его слизистых) внутрь тканей микроорганизмы не могут (у здорового человека), ну или им это очень непросто сделать. Барьером на их пути становится слой слизи, секретируемой специальными клетками, плотная стена эпителиальных клеток, секреторные формы иммуноглобулина А, разнообразные антимикробные молекулы и взаимная конкуренция между бактериями.

Часть микроорганизмов в процессе эволюции отказались от попыток прорваться сквозь эпителиальный барьер и привыкли жить с уважением к нашим требованиям (это включает требование не приближаться слишком близко к эпителиальным клеткам). Тех из них, кто помимо этого, выполняет симбиотические функции (участвует в пищеварении, например), мы называем «полезными бактериями».

Другие же бактерии пока не оставили своих намерений прорваться «на ту сторону» и предпринимают такие попытки при каждом удобном для них случае.  Таких мы называем условно-патогенными или патогенными. Этот пост про один из древних механизмов защиты от таких вот упорных микроорганизмов, обладающих средством для активного передвижения в слизи – флагеллами.

Продолжить чтение «Опутать винты»

C trachomatis vaccine

На днях в журнале Vaccine вышла работа исследователей из Michael G. DeGroote Institute for Infectious Disease Research при McMaster University (Онтарио, Канада) в которой они описали результы исследования экспериментальной вакцины против Chlamydia trachomatis на мышах.

C. trachomatis (Ct) – это главный виновник инфекций, передающихся половым путем в развитых странах. Инфекции, вызываемые этой грамотрицательной бактерией, создают риски бесплодия, осложнения беременности и проблем у новорожденных, при этом довольно часто (у 30-50% мужчин и у 70-90% женщин) они протекают бессимтомно.

Об этой бактерии, и инфекции я напишу отдельный пост, а пока – про то, что показало исследование на лабораторных животных.

Продолжить чтение «Вакцина против C. trachomatis»

кишечная нервная система

Есть такое понятие «функциональные расстройства пищеварительного тракта» (functional gastrointestinal disorders), объединяющее несколько состояний (синдромов) с характерной клинической картиной (жалобами, симптомами), но не имеющих понятной причины и обнаруживаемой органической природы (воспаление в ткани, язвы и прочее – этого нет).

Наиболее типичные симптомы включают: боль в животе, чувство раннего насыщения (переполнения желудка при том, что съел мало), тошноту, отрыжку, чувство растяжения, а также различные нарушения перистальтики и пищеварения (метеоризмы, поносы, запоры). Скорее всего, вы знаете один из таких синдромов – Синдром Раздраженного Кишечника (СРК) (irritable bowel disease), особое состояние органов пищеварения, удивительным образом пересекающееся с изменениями личности и особенностей поведения. Один простой пример — это «медвежья болезнь» на экзамене.

Так как органической природы у этих синдромов нет (можно называть их заболеваниями, хотя, скорее, это конституциональные особенности людей), то все существующее лечение с доказанной эффективностью направлено на воздействие на регуляцию моторных функций ЖКТ (функции по измельчению и проталкиванию пищи), а также поддержание «нормальных» условий среды, вроде кислотности и состава микробиоты.

Сейчас в медицине набирает обороты гипотеза о том, что в основе этих состояний лежат нарушения (или особенности) нервной регуляции процессов пищеварения, в том числе и автономной.

Я уже рассказывал вам, что в стенках наших кишок сосредоточено около 80% всех иммунокомпетентных клеток человек. Видимо, здесь Природа ожидала направление «главного удара». А знаете ли вы, что количество нервных клеток, расположенных вдоль ЖКТ, в пять раз больше, чем количество нервных клеток, расположенных в спинном мозгу.

У нас в животе есть отдельный, диффузно рассредоточенный, мозг, который, как полагают, ученые во многом автономно, то есть независимо от головного и спинного мозга, управляет процессами нашего пищеварения.

Продолжить чтение «Окошко в брюшной мозг»

кофе

Многие знают о существовании веществ, употребление которых ведет к привыканию. Конечно, первое, что приходит в голову – это наркотические средства (морфий, гашиш, героин, марихуана, амфетамин и др.). Однако зависимость может развиться и от вполне себе безобидных лекарственных препаратов (снотворных, гипотензивных, седативных, антидепрессантов, глюкокортикостероидов и даже слабительных средств).

Такая зависимость, как правило, развивается при длительном приеме и характеризуется наличием синдрома отмены (абстиненции) при резком прекращении приема препарата. При этом наблюдается ухудшение самочувствия, причем обостряется та симптоматика, на устранение которой и было направлено действие препарата (например, повышение артериального давления после отмены гипотензивных препаратов или еще более выраженная бессонница после отмены снотворных).

Продолжить чтение «Кофе»

сражайся или беги

I never saw a wild thing sorry for itself.
A bird will fall frozen dead from a bough without ever having felt sorry for itself.

D.H. Lawrence

Вы знаете, что такое синдром Сражайся или беги?  Это комплекс взаимосвязанных физиологических реакций, которые позволяли нашим далеким предкам адаптировать организм для поведения в стрессовой ситуации – вступления в бой с угрозой или бегства от нее.

В обоих случаях организму нужны были особые настройки работы сердечно-сосудистой системы, мышц, нервной системы, метаболизма клеток и транспортных функций крови. А еще была нужна высокая мобилизация иммунной системы, так как и сражение, и бегство, были эволюционно связаны с инфекциями.

Продолжить чтение «Иммунное настроение»

CD39

Сегодня самый бурно-развивающийся класс новых биотехнологических препаратов – это моноклональные антитела с фармакологическим эффектом. Популярность таких лекарств связана с высокой специфичностью их действия (молекула против конкретной мишени), возможностями по их генно-молекулярному инжинирингу, позволяющими наделять такие молекулы особыми свойствами, а также (что немаловажно) востребованностью и перспективами на лекарственном рынке.

Среди моноклональных антител (и их модицифицированных производных) формируется отдельный большой (в будущем) подкласс – «ингибиторы иммунных контрольных точек». Это биотехнологические препараты, возвращающие подавленной иммунной системе способности бороться с инфекционными агентами и опухолевыми клетками.

Сейчас в мире зарегистрировано три таких лекарства: Йервой® (Ипилимумаб), Кейтруда® (Пембролизумаб) и Опдиво® (Ниволумаб). А в разработке – еще 34 препарата.

Продолжить чтение «Новая мишень: CD39»

пробиотики в животноводстве

У человека и других позвоночных слизистые оболочки (преимущественно слизистые рта и кишки) колонизированы огромным количеством бактерий, грибов и вирусов, живущих и эволюционирующих вместе с хозяином.

Все это сообщество микроорганизмов, живущих в вашем теле, называется микробиота. За годы совместной эволюции они прекрасно адаптировались к условиям ЖКТ человека и создали с нами и друг с другом сложные экологические схемы, позволяющие им получать питательные вещества и защиту в обмен на «хорошее поведение» и различные полезные для нас свойства.

Некоторые бактерии, например, распиаренные Lactobacillus не могут сами синтезировать нужные им аминокислоты и получают их исключительно от человека. Метаногены (бактерии продуцирующие метан) извлекают энергию из молекул водорода – продукта метаболизма других симбиотических анаэробных бактерий. Эти взаимоотношения называют симбиоз.

Продолжить чтение «Микробная конкуренция»

В 2015 году в журнале Journal of Immunotherapy of Cancer были опубликованы результаты небольшого исследования II фазы компании Argos Therapeutics NCT00678119/AGS-003-006/ADAPT. Целью исследование было изучение безопасности и иммунногенности биопрепарата AGS-003, персонализованной аутологичной дендритной вакцины против почечно-клеточной карциномы.

Продолжить чтение «AGS-003. Персонализованная вакцина.»

Клеточные технологии – очень модная тема в медицине и вокруг нее. Говорят, скоро ученые научатся создавать из стволовых клеток ткани и целые органы, печатать их на принтерах и устанавливать всем нуждающимся, как запчасти в автомобиле.

Наверное, когда-нибудь так оно и будет, но пока ниша у клеточных технологий довольно узкая. Это преимущественно пересадка своих или чужих стволовых клеток крови и костного мозга, а также создание химерических клеточных конструкций при некоторых гематологических и онкогематологических заболеваниях.

До создания полноценных паренхиматозных органов пока все-таки далеко. Впрочем, есть одно показание, в котором клеточные технологии смогут проявить себя уже в обозримом будущем. Речь про диабет 1 типа (Д1Т), в основе которого лежит агрессия иммунной системы против инсулин-продуцирующих β-клеток поджелудочной железы.

Продолжить чтение «β-клетки и будущее»

Небольшая биотехнологическая компания Synlogic, отпочковавшаяся от Massachusetts Institute of Technology, разрабатывает новый класс биопрепаратов – программируемые бактерии нормальной флоры ЖКТ человека.

Продолжить чтение «Живые лекарства»

Небольшая американская биохтехнологическая компания Vaccinex разрабатывает препарат с интересным механизмом действия. Кандидат называется VX5 и представляет собой моноклональное антитело против молекулы CXCL13, одного из хемокинов, рекрутирующих В-лимфоциты в очаг воспаления в ткани и в лимфатические узлы.

В обычных условиях CXCL13 участвует в направлении В-лимфоцитов во вторичные лимфоидные органы: лимфатические узлы и скопления лимфатической ткани (типа Пейеровых бляшек), но при определенных условиях этот хемокин участвует в создании эктопических лимфатических узлов, то есть узлов, формирующихся прямо в ткани в ответ на инфекцию или в рамках патологического воспалительного процесса.

Продолжить чтение «Ингибитор иммунной сборки»

В этом марте стартует новое исследование II фазы NCT02696902, спонсируемое компанией MedImmune LLC (подразделение компании AstraZeneca). Задача исследования – оценить эффективность нового биспецифического антитела в профилактике нозокомиальной пневмонии, вызванной Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка).

Продолжить чтение «Антитело в помощь»

В январе 2015 года в США стартовала национальная программа Precision Medicine Initiative, на которую бюджет выделил 215 миллионов долларов. Среди прочего, в рамках этой программы планируется проведение государственных клинико-лабораторных исследований на миллионе человек, поиск генетических особенностей пациентов, предопределяющих развитие заболеваний и ответ на лечение, а также разработку баз данных, содержащих информацию о геноме пациентов.

Все эти инициативы – первые серьезные государственные шаги на пути к «персонализованной медицине», которая, со временем, должна прийти на смену традиционной философии в диагностике и лечении пациентов.

Продолжить чтение «Индивидуальное разнообразие»

…в бежевый при посредстве молекулы mTOR. Так заявляет Joseph Baur, профессор физиологии в Perelman School of Medicine при Пенсильванском Университете.

«Превращение белого жира в бежевый могло бы помочь сжигать излишки калорий в тканях, и таким образом, снижать уровень глюкозы в крови, что бороться с диабетом», заявил Baur. «Наши исследования позволяют предположить, что ключевую роль в этой трансформации играет mTOR» (mammalian target of rapamycin).

Продолжить чтение «Белый жир превращается…»

Один из самых успешных, дорогих и быстро развивающихся классов лекарств – это моноклональные антитела и различные их производные (нанотела, биспецифические антитела, химерические конструкции и так далее).

Даже если вы совсем не интересуетесь медициной, все равно могли слышать такие названия: Мабтера®, Хумира®, Авастин®, Эрбитукс®. Это старые препараты. Или Ервой®, Кейтруда®, Блинцито®. Это новые лекарства.

Преимущественная ниша таких препаратов – аутоиммунные и онкологические заболевания. Их применение существенно изменило прогноз для многих пациентов и расширило возможности врачей. А появление «ингибиторов иммунных контрольных точек» и активаторов Т-клеточного ответа стало своего рода революцией в лечении некоторых опухолей.

Однако, применение этих лекарств и развитие этого класса сдерживает серьезное ограничение. Ервой®, Кейтруда® и Блинцито® стимулируют иммунный ответ против опухоли за счет того, что они ломают механизмы, сдерживающие атаку иммунной системы против собственных антигенов организма. Опухолевая ткань использует эти механизмы, чтобы защититься от иммунных клеток.

В результате применения таких лекарств, «сорванная с поводка» иммунная система активно атакует опухолевые клетки. Но при этом сильно достается и здоровым тканям организма. Так, «ингибиторы иммунных контрольных точек» вызывают аутоиммунные процессы в слизистой ЖКТ, а Блинцито® может спровоцировать даже «цитокиновый шторм» (элемент патогенеза сепсиса). Из-за этой опасности препарат приходится давать в виде постоянной 4-недельной инфузии.

Чтобы развивать этот класс препаратов дальше, нужно решить, как сделать так, чтобы иммунная система бушевала только в опухолевой ткани, но не трогала остальной организм. Одна биотехнологическая компания из Калифорнии предложила элегантное решение.

Продолжить чтение «Антитело с предохранителем»

Сон – сложный и неоднородный по структуре физиологический процесс, сбой которого может провоцировать развитие различных нарушений, которые в той или иной мере ухудшают качество жизни, а иногда приводят и к более серьезным последствиям.

О заболеваниях сна знали с глубокой древности, однако ничего не было известно о патофизиологических механизмах развития таких расстройств, равно как и о подходах к их лечению. Впервые официальная классификация заболеваний сна была опубликована в 1979 г. под названием «Диагностическая классификация расстройств сна и пробуждений» (Diagnostic classification of sleep and arousal disorders).

Продолжить чтение «Лунатизм и другие нарушения сна»

В июле 2015 года началось IND исследование I/II фазы, NCT02116010, спонсируемое малоизвестной французской компанией Pherecydes Pharma. В этой новости мало примечательного, если не знать собственное имя этого исследования – PhagoBurn.

Как нетрудно догадаться, это имя состоит из слов «бактериофаг» и «ожог». Почти два года потребовалось спонсору, чтобы получить необходимые регуляторные разрешения и приступить к набору пациентов в одиннадцати исследовательских центрах во Франции, Бельгии и Швейцарии.

Продолжить чтение «Шанс для бактериофагов»

В прошлом году в России закончился набор в два исследования с пациентами с ревматоидным артритом. К сожалению, я их проморгал и «радарных» постов о них не было. Оба исследования спонсировала компания AbbVie, целью исследований было изучение эффективности и безопасности препарата ABT-494, ингибитора киназы JAK1.

В этом посте я немного расскажу о том, что показали эти исследования и чего нам ждать дальше.

Продолжить чтение «Ингибитор JANUS-киназы»

Еще одну статью посвящаю золотистому стафилококку (Staphylococcus aureus), он этого заслуживает. S. aureus – причина номер один всех бактериальных инфекций, в том числе и неприятных мультирезистентных нозокомиальных (то есть внутрибольничных).

Это исключительно амбициозный микроорганизм, готовый постоянно совершенствоваться ради достижения своих целей. Он никогда никому не жалуется на тяжелые условия и агрессивное поведение иммунной системы хозяев, а лишь угрюмо вырабатывает новые инструменты и навыки, позволившие ему колонизировать порядка 30% мировых носов и еще изрядное количество ротоглоток.

Продолжить чтение «Вакцина против диверсанта»

Обычно люди считают, что то, что они съели, оказалось «внутри» нас. Но это не совсем так. Просвет пищеварительного тракта для нашего организма – это внешняя среда.

Человек – это результат долгой эволюции многоклеточных организмов, которые, в свою очередь, когда-то давно были колониями одноклеточных. Всякая колония стремится оградить себя от окружающей среды, чтобы внутри огороженной территории накапливать запасы, распределять их между участниками и размножаться. Для этого свои границы приходится защищать.

Продолжить чтение «Инъекция вирулентности»

В декабрьском Science Translational Medicine опубликован очень любопытный абстракт о разработке биоинженеров из Швейцарии и Франции. Они создали колонию биороботов, которые сканируют пространство вокруг себя в поиске двух про-воспалительных цитокинов. Если оба этих цитокина присутствуют – биороботы начинают бороться с воспалением.

Продолжить чтение «Контроллер воспаления»

Чуть больше года назад (3 декабря 2014) FDA зарегистрировало «головной» препарат нового класса иммунотропных лекарств, о которых мы уже немного говорили на нашем сайте. Это биспецифические антитела – молекулы, которых в природе быть не может. От обычных антител они отличаются тем, что могут одновременно связываться с двумя молекулами разных антигенов.

У этого лекарства неудобное для русского языка название – BLINATUMOMAB или BLINCYTO®.

Продолжить чтение «Блинатумомаб»

Снова статья из рубрики Радар, и снова для пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). На этот раз я расскажу об исследовании III фазы, в которое компания AstraZeneca начинает включать российских пациентов.

Продолжить чтение «Подавить интерферон»