Чуть больше года назад (3 декабря 2014) FDA зарегистрировало «головной» препарат нового класса иммунотропных лекарств, о которых мы уже немного говорили на нашем сайте. Это биспецифические антитела – молекулы, которых в природе быть не может. От обычных антител они отличаются тем, что могут одновременно связываться с двумя молекулами разных антигенов.

У этого лекарства неудобное для русского языка название – BLINATUMOMAB или BLINCYTO®.

Продолжить чтение «Блинатумомаб»

Снова статья из рубрики Радар, и снова для пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). На этот раз я расскажу об исследовании III фазы, в которое компания AstraZeneca начинает включать российских пациентов.

Продолжить чтение «Подавить интерферон»

Вчера беседовали с товарищем о том, почему даже самые современные лекарства помогают лишь части пациентов, которым они показаны, и почему степень терапевтического эффекта у разных пациентов неодинаковая.

Помню, был такой анекдот (бородатый, наверное), что, дескать, в военно-полевых условиях все заболевания делятся на две категории: «само пройдет» и «лечить бесполезно». В этой шутке только доля шутки, потому что относительно недавно именно так и выглядели возможности медицины. В статье За компанию с лекарством я показывал приблизительную диаграмму эффективности лекарств, в зависимости от их класса.

Прорывом в возможностях стало появление антибиотиков, которые впервые сделали многие тяжелые заболевания излечимыми. Но в отношении других болезней с хронически-прогрессирующим или рецидивирующим-ремитирующим течением особого успеха не было очень долго. Перелом произошел в конце 20 века, когда накопленные знания о молекулярных и клеточных механизмах заболеваний встретились с новыми техническими возможностями создания лекарств.

Продолжить чтение «Другой лимфоцит»

долговременная память

Мы уже выяснили, какие механизмы участвуют в формировании долговременной памяти, а именно то, что при обучении нейроны головного мозга образуют новые отростки и увеличивают количество активных синаптических контактов друг с другом.

Иными словами, долговременная память обуславливается структурно-анатомическими изменениями мозга, и этот процесс контролируется генетическим аппаратом нейронов. Однако остается неясным вопрос – за счет чего нейронные сети могут поддерживать долговременные структурные изменения, иногда на протяжении всей жизни.

Продолжить чтение «Механизмы долговременной памяти»

Этот пост описывает результаты исследования II фазы с новым противовирусным препаратом, подавляющим размножение респираторного синцитиального вируса (РСВ).

В индустриально развитых странах РСВ – это главная причина госпитализации детей в возрасте до года. В США, по последним данным CDC, каждый год примерно 57,000 детей младше 5 лет госпитализируют в связи с РСВ-инфекцией, и еще 2.1 миллиона обращаются за амбулаторной помощью.

Продолжить чтение «Лондон против РСВ»

Эта статья продолжает серию постов про новый класс препаратов для лечения пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Речь идет о моноклональных антителах против интегриновых рецепторов.

Механизмы действия таких лекарств мы уже обсуждали на сайте, а я сегодня я бы хотел поделиться с вами любопытными результатами исследования II фазы, изучившего эффекты одного из таких препаратов, этролизумаба, у пациентов со средне-тяжелым язвенным колитом.

Продолжить чтение «Кому поможет Этролизумаб»

В прошлой статье мы говорили о том, что структурной основой нашей способности к обучению и запоминанию являются сложные многоуровневые хитросплетения чувствительных, промежуточных и моторных нейронов.

Нейроны замыкаются друг с другом через специальные соединения – синапсы, и могут, как стрелки на игрушечной железной дороге, пускать электрические сигналы в те центры, где они накопятся, консолидируются и превратятся в воспоминания и навыки.

Мы также увидели, что синапсы могут обладать различной силой, и эта сила способна меняться, предопределяя процессы привыкания и обучения. Но это не все. Знаете ли вы, что, когда человек читает, думает, запоминает и учится – контакты между его нейронами перестраиваются? Одни пропадают, другие появляются.

Продолжить чтение «Пошевели аксонами»

Память формируется в ответ на обучающие стимулы и находит свое отражение в нашем поведении, осознанных и неосознанных реакциях на происходящее вокруг, в приобретении навыков и обучении. Хотя невооруженным глазом мы воспринимаем память, как способность человека воспроизводить информацию и использовать ее, у памяти есть конкретные биологические механизмы, протекающие на уровне клеток и молекул.

Хотите узнать, что происходит с нейронами, когда вы обучаетесь или запоминаете?

Продолжить чтение «Мемуары аплизии»

Сегодня у нас на радаре исследование CNTO1959PSO3002 с новым моноклональным антителом Guselkumab производства Janssen Research & Development, включающее пациентов с бляшечным средне-тяжелым псориазом, в том числе и в российских центрах.

Исследование началось в ноябре 2014, но набор еще продолжается, и, если я правильно посчитал, продлится до 2017. Длительность лечения по протоколу – 148 недель, то есть чуть меньше трех лет. В посте вы найдете комментарии к дизайну и эффективности и безопасности Гуселькумаба, а также список центров.

Продолжить чтение «Исследование с Гуселькумабом»

Память – неотъемлемая часть жизнедеятельности любого живого организма. В широком понимании – это комплекс процессов, направленных на сохранение информации о стимуле после прекращения его действия.

У примитивных животных (членистоногие, моллюски) память присутствует в виде самых примитивных проявлений – привыкания и сенсибилизации. С усовершенствованием центральной нервной системы совершенствуются и механизмы памяти.

Объем памяти находится в прямой зависимости от количества задействованных в этом процессе нейронов. Считается, что мозг человека состоит из десяти миллиардов нейронов, каждый из которых может образовывать до 2,500 контактов с другими нейронами. Это создает космическое количество возможных комбинаций, а значит теоретически емкость памяти человеческого мозга почти не ограничена.

Продолжить чтение «Виды памяти»

Этот пост продолжает статью «Рецидивирующий тонзиллит», так что возможно имеет смысл сначала прочитать ее. Там я рассказал об особом механизме, которым пользуется золотистый стафилококк, чтобы укрыться от неблагоприятных условий среды (в т.ч. антибиотиков), и благодаря которому у некоторых людей он вызывает хроническую рецидивирующую инфекцию.

В новой статье я расскажу про разработку специалистов из компании Genentech, позволившую в экспериментах in vivo добраться до внутриклеточного стафилококка и уничтожить его.

Продолжить чтение «Найти и уничтожить»

Это противостояние началось в феврале 1941 года в Англии и продолжается по сей день. Всякий раз, когда мы принимаем антибиотики пенициллинового ряда, мы участвуем в нем. На чьей стороне – зависит от того, грамотно или нет мы применяем эти лекарства.

Продолжить чтение «Защита кольца»

Этот пост я написал вдогонку предыдущей статье Про вакцинацию от гриппа. В ней я никак не прокомментировал, почему у CDC каждый год получаются разные значения эффективности вакцины.

Конечно же, вы знаете о том, что вирус гриппа постоянно меняется. Именно поэтому и существует необходимость каждый сезон делать новую прививку от гриппа. Но, возможно, вам будет интересно узнать, какие механизмы заставляют вирус гриппа меняться, и каким образом, эти изменения отражаются на составе сезонной вакцины.

Продолжить чтение «Антигенная изменчивость гриппа»

Помните классический фильм Джона Карпентера «Нечто» (The Thing)? В основе сюжета лежат события вокруг обнаруженного во льдах и доставленного на антарктическую станцию инопланетянина, который мог превращать свои клетки в клетки других живых организмов.

А ведь способности к поразительной трансформации спрятаны и в каждой клетке нашего, вполне земного, организма. Достаточно упомянуть, что все наши ткани произошли из одной клетки. Но и во взрослом организме происходят любопытные вещи, например, превращение стволовых клеток в дифференцированные, а эпителиальных в мезенхимальные.

Обычно эти процессы протекают очень недолго, в небольшом количестве, при особых условиях, и под мощным контролем. Однако, по мере истощения способностей организма регулировать жизнедеятельность своих клеток, некоторые из них могут мутировать, приобретать недозволенную свободу и превращаться в опухоль.

Накопив определенную критическую массу эти трансформированные клетки создают целую среду, которая перепрограммирует другие клетки, оказавшиеся поблизости, прежде всего, иммунные, лишая их способности к сопротивлению.

Однако, как недавно выяснилось, эта трансформация микроокружения опухоли не окончательна, и ее вполне можно развернуть вспять, что и пытаются делать при помощи современных иммунотропных препаратов, типа PD-1 ингибиторов. Но вот, что пока не получалось делать в клинике – это изменять саму опухолевую клетку, несмотря на то, что она обладает особой способностью к трансформации.

Вчера в журнале PNAS вышла любопытная статья Ричарда Лернера и его коллег из The Scripps Research Institute. Им удалось, перебирая различные антитела, превратить лейкемическую клетку, в иммунную и натравить ее на своих бывших «товарок».

Продолжить чтение «Инициация оборотня»

Этот класс иммунотропных препаратов заслуживает особого внимания, а я до сих пор упоминал его лишь вскользь. Дело в том, что со времен экспериментов американского хирурга Уильяма Коули, который первым начал заниматься иммунотерапией опухолевых заболеваний особых успехов на этом направлении не было.

Лишь несколько лет назад, впервые в истории, иммунотерапевтический препарат смог существенно продлить период ремиссии и общую выживаемость пациентов с метастатической меланомой, заболеванием, которое раньше убивало за несколько месяцев. С новым лекарством у некоторых пациентов ремиссия длилась годами (опубликованный максимум – до 10 лет).

Про это препарат, ипилимумаб и его механизм действия (блокаду CTLA-4), я рассказал в статье Настоящий иммуномодулятор. В этом посте речь пойдет про новый тип иммунотерапевтических препаратов – ингибиторах механизма PD-1.

Продолжить чтение «Ингибиторы PD-1»

В прошлых статьях я рассказал о том, как новые молекулы становятся лекарствами. Во всех развитых странах основанием к одобрению нового препарата служат результаты контролируемых клинических исследований, доказавших его безопасность и эффективность у достаточного количества пациентов с определенным диагнозом и характеристиками заболевания.

Однако, даже если у очень большой группы пациентов зарегистрирован статистически достоверный эффект – это не означает, что лекарство помогло каждому из них. У кого-то из них был хороший эффект, у кого-то хуже, у кого-то совсем не было. Аналогичным образом от пациента к пациенту «плавает» частота и степень побочных эффектов.

Откуда же эта разница, если в исследования включают пациентов с одинаковым диагнозом, степенью тяжести, характеристиками предыдущего лечения, основными лабораторными параметрами?

Многие ученые полагают, что ответ на этот вопрос скоро коренным образом изменит наши представления о медицине и эффективности и безопасности лекарств.

Продолжить чтение «За компанию с лекарством»

Сон животных – это почти всегда период редуцированной двигательной активности. В природе существует целый спектр физиологических состояний адаптивного поведения – от почти постоянного пребывания в покое до почти постоянного движения без отдыха, и сон, по своей глубине и продолжительности, занимает в этом ряду лишь промежуточное место.

Продолжить чтение «Другой сон»

А как спят те, у кого нет мозга, в привычном для нас понимании? У беспозвоночных животных (членистоногих, моллюсков, червей, кишечнополостных, губок) в лучшем случае есть только мозговые ганглии. Хотя у осьминогов (они относятся к головоногим моллюскам) эти мозговые ганглии развиты даже лучше, чем у некоторых позвоночных.

Продолжить чтение «Сон беспозвоночных и троглобионтов»

Позавчера представители компании Merck заявили об успешном испытании нового моноклонального антитела против одного из токсинов, вырабатываемых бактерией Clostridium difficile.

Эта бактерия – анаэробный спорообразующий Грам-положительный микроб, вызывающий инфекцию в толстой кишке. У здорового человека нормальная флора подавляет рост C.difficile, но применение антибиотиков, прежде всего в условиях, стационара, создает благоприятные условия для ее роста.

Можно подумать, что речь идет об «обычном» дисбиозе ЖКТ, но дело в том, что CDC (центры по контролю и профилактики заболеваний США) считают C.difficile одной из трех национальных угроз, требующих немедленных активных действий.

Продолжить чтение «Ассиметричный ответ»

Холоднокровные животные состоят из классов земноводных, пресмыкающихся и рыб. Это достаточно высоко организованные животные, имеющие, как и теплокровные, довольно хорошо развитый мозг. Однако, если у теплокровных можно выделить три состояния сознания (бодрствование, медленный и быстрый сон), то у холоднокровных – только два (период активности и покоя).

Продолжить чтение «Сон у животных. Холоднокровные.»

Биотехнологии, прежде всего, создание рекомбинантных белков и генетическая модификация клеток, сильно расширили возможности фармакологии. Я думаю, что нас всех можно поздравить с тем, что человечество вошло в новый технологический уклад, и впереди — много всяких медицинских чудес.

При этом, как это обычно бывает на старте, имеет место путаница с определениями. Этой путаницей обязательно воспользуются маркетологи от медицины, особенно в тех странах, где нет юридической ответственности за вранье.

А сограждане уже обеспокоены: «биологические препараты недоступны, биоаналоги хуже, а биобеттеры – это вообще что-то неведомое». Так бы я суммировал то, что вижу на форумах. Давайте разберемся, что такое биобеттеры.

Продолжить чтение «Биобеттеры»

Сон – это функция мозга. Следовательно, сон эволюционировал вместе с мозгом. Попытаемся провести анализ, когда впервые в животном мире появляется сон и что было до его появления и ответить на вопрос: является ли сон функцией, свойственной только высшим животным и человеку или же это всеобъемлющий феномен, характерный для всех живых организмов? Проще говоря – все ли живые обитатели планеты Земля спят?

Продолжить чтение «Сон у животных. Теплокровные.»

В ближайшие годы нас ждет революция биоаналогов, которые заменят на рынке все или бОльшую часть знаменитых и «заслуженных» биологических препаратов, известных нам в основном по моноклональным антителам. Биоаналоги (biosimilars) все чаще мелькают в новостях и в обсуждениях на профильных форумах.

Что такое биоаналоги, как их делают, и зачем они нужны? Попробуем разобраться.

Продолжить чтение «Биоаналоги»

По протоколам клинических исследований заметно, как потихоньку, но очень уверенно, меняется природа лекарств, особенно тех, которые разрабатывают для лечения хронических заболеваний. Помимо, моноклональных антител с фармакологической активностью и различных их производных, растет класс препаратов клеточной терапии, в основе которой лежит генетическая модификация собственных клеток пациента ex vivo и введение измененных клеток обратно пациенту.

Пока что бОльшая часть таких препаратов – это аутологичные клеточные вакцины, но встречаются и другие разработки. Интересный способ лечения пациентов с Болезнью Паркинсона предложили в Center for Nanotechnology in Drug Delivery при университете Северной Каролиныгенетически модифицированные аутологичные макрофаги.

Продолжить чтение «Заряженный макрофаг»

На днях FDA выдало статус breakthrough therapy новому представителю класса биспецифических антител, созданному для лечения пациентов с Гемофилией А. Исследовательский код препарата – ACE910; это продукт японской компании Chugai Pharmaceutical Co. Ltd, входящей в группу Roche.

Продолжить чтение «Антитело вместо восьмого фактора»

Коммерческий и научный успех трех самых знаменитых иммунных препаратов последних нескольких лет, ипилимумаба, ниволумаба и пембролизумаба, вдохновил многих разработчиков попробовать себя на ниве иммунотерапии опухолевых заболеваний.

Это направление сейчас развивается очень динамично. Еще несколько лет назад в онкологических исследованиях преобладали так называемые «таргетные препараты», преимущественно низкомолекулярные ингибиторы рецепторов ростовых факторов и антитела против этих рецепторов. А теперь, что ни протокол – либо биспецифическое антитело, либо химерическая Т-клеточная конструкция, либо генетически модифицированная вакцина.

Продолжить чтение «Иммунный крот»

В прошлом году у моей американской коллеги ее 16-летний сын сотоварищи поехал покуражиться на берег озера. Там они, само собой, развели костер, но, в отличие от наших скучных шашлыкистов, затеяли веселые игрища. А именно, стали поливать костер бензином. Весело же, а чё?

Кончилось это тем, чем и должно было кончиться – дитятко увезли вертолетом в ближайший профильный медицинский центр с глубокими ожогами 75% поверхности тела. Это очень много. Забегая вперед, скажу, что благодаря оперативной работе спасательных служб и непревзойденной американской медицине, он благополучно выздоровел и даже сохранил зрение, слух и движения в суставах.

Продолжить чтение «Своя новая кожа»

Все мы знаем, что во время сна мы находимся в неподвижном расслабленном состоянии. Но мы также знаем, что за ночь мы не раз меняем позу и множество раз совершаем какие-либо движения: вздрагиваем, подергиваемся, кое-кто даже говорит во сне.

Взаимоотношения процесса сна и мышечной активности намного сложнее, чем может показаться на первый взгляд. Не зря в патофизиологии сна есть целый кластер заболеваний, связанных с ненормальной мышечной активностью во время сна, от синдрома беспокойных ног до сомнамбулизма, которые до сих пор с трудом поддаются, если вообще поддаются, лечению.

Продолжить чтение «Мышечная активность во время сна»

На днях две компании, Fibrocell Science, Inc. и Intrexon Corporation, подали в FDA заявку на начало совместных клинических исследований нового ex vivo генетического метода лечения редкого наследуемого заболевания кожи – recessive dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB).

Продолжить чтение «Ремонт фибробласта»

Быстрый сон запускается из филогенетически древней части мозга, расположенной в области варолиева моста и продолговатого мозга и является третьим состоянием сознания, резко отличающимся от двух других – медленного сна и активного бодрствования.

Продолжить чтение «Регуляция быстрого сна»